Zdravilo za super gripo Roche Xofluza bo odobreno v EU: virus ubije s peroralno uporabo za 24 ur!

Roche je pred kratkim sporočil, da je Odbor Evropske agencije za zdravila (EMA) za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) objavil pozitiven pregled, ki kaže, da je treba zdravilo Xofluza odobriti: (1) Za bolnike, ≥12 let, za zdravljenje neuporabljene influence; (2) Za ≥ 12 let, kot preventivno zdravljenje gripe (preventivno zdravljenje po izpostavljenosti).

Zdaj bodo mnenja CHMP predložena Evropski komisiji (ES) v pregled, ki naj bi v naslednjih dveh mesecih sprejela končno odločitev o pregledu. Če bo zdravilo Xofluza odobreno, bo postalo prvo zdravilo proti gripi z inovativnim mehanizmom delovanja, ki ga je Evropska unija odobrila v zadnjih 20 letih. V kliničnih preskušanjih lahko eno samo zdravljenje z zdravilom Xofluza bistveno zmanjša trajanje simptomov gripe in bistveno zmanjša izločanje virusa v samo enem dnevu.

Gripa je ena najpogostejših, a resnih nalezljivih bolezni, ki predstavlja veliko grožnjo javnemu zdravju. Globalno gripa vsako leto povzroči od 3 do 5 milijonov resnih bolezni, več milijonov ljudi je hospitaliziranih, umre pa do 650.000 ljudi.

Zdravilo Xofluza je prvouvrščeno peroralno zdravilo z enim odmerkom z novim mehanizmom delovanja proti gripi. Zdravilo je zaviralec endonukleaze, namenjen zaviranju strukture cap cap cap v virusih influence Odvisni endonukleaza, ki je bistvenega pomena za replikacijo virusa gripe. Zdravilo Xofluza je namenjeno boju proti virusoma gripe A in B, vključno z virusom Tamiflu (oseltamivir, oseltamivir), odpornim proti gripi in sevi aviarne influence (H7N9, H5N1).

Xofluzo je odkril Yoshino Shiono, skupaj pa sta ga razvila Roche in Yoshino Shiono po vsem svetu. V skladu s sporazumom ima Roche svetovne pravice do drog na področjih, ki niso Japonska in Tajvan. Zdravilo Xofluza je bilo doslej odobreno za zdravljenje gripe A in B v številnih državah. Odobrene indikacije zdravila vključujejo: (1) za zdravljenje akutne in nekomplikate gripe s simptomi, ki ne presegajo 48 ur za zdrave osebe, stare 12 let in več; (2) za visoko tvegane populacije z zapleti, povezanimi z gripo, zlasti: skupine bolnikov, ki trpijo za astmo, kronično pljučno bolezen, bolezni srca, morbidno debelost ali starejše osebe, stare ≥65 let.

Zdravilo Xofluza je prvo in edino peroralno zdravilo z enim odmerkom, odobreno za zdravljenje gripe in prvo novo zdravilo proti gripi z novim mehanizmom delovanja v zadnjih 20 letih. Obstajajo močni klinični dokazi, da ima zdravilo Xofluza terapevtske koristi za več populacij (zdrava populacija gripe, populacija z visokim tveganjem za zaplete z gripo, otroci) in nastavitve zdravljenja (simptomatska gripa, preprečevanje po izpostavljenosti). Trenutno se zdravilo Xofluza ocenjuje v projektu kliničnega razvoja faze III, vključno z otroki, mlajšimi od enega leta (NCT03653364), hospitaliziranimi bolniki s hudo gripo (NCT03684044) in oceno možnosti zmanjšanja širjenja gripe z okuženih ljudi na zdrave ljudi (NCT0396912).

Pozitivna mnenja CHMP temeljijo na rezultatih študij CAPSTONE-1, CAPSTONE-2 in BLOCKSTONE 3.

——študija CAPSTONE-1: Vključenih je bilo skupaj 1436 zdravih bolnikov (starih ≥12 let), z diagnozo gripe. Enkratni odmerek zdravila Xofluza so primerjali s placebom in zdravilom proti gripi oseltamivir (trgovsko ime: Tamiflu, dvakrat dnevno 75mg dvakrat za 5 dni). Rezultati so pokazali, da je zdravilo Xofluza v primerjavi s placebom bistveno skrajšalo trajanje simptomov gripe (mediana časa: 53,7 ure v primerjavi z 80,2 ure, p<0.0001), and="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" fever="" (median="" time:="" 24.5="" hours="" vs="" 42.0="" hours,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo="" and="" oseltamivir,="" xofluza="" also="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" virus="" release="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 24.0="" hours="" for="" xofluza,="" 96.0="" hours="" for="" placebo,="" 72.0="" hours="" for="" oseltamivir,="" p="" ＜0.0001).="" in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

——študija CAPSTONE-2: Vključenih je bilo skupaj 2184 preiskovank (starih ≥12 let) z visokim tveganjem za zaplete z gripo. Enkratni odmerek zdravila Xofluza (40mg ali 80mg glede na telesno maso) so kombinirali s placebom ali oseltamivirjem (2 na dan). 75mg vsake 5 dni) za primerjavo. Rezultati so pokazali, da je zdravilo Xofluza v primerjavi s placebom bistveno skrajšalo čas za remisijo simptomov gripe (mediana časa: 73,2 ure v primerjavi s 102,3 ure, p<0.0001). in="" patients="" with="" influenza="" b,="" xofluza="" showed="" better="" efficacy="" than="" placebo="" and="" tamiflu="" (shortening="" the="" time="" to="" remission="" of="" flu="" symptoms:="" median="" time="" was="" 74.6="" hours,="" 100.6="" hours,="" and="" 101.6="" hours,="" respectively,="" p="0.0138," p="0.0251" ).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" time="" to="" fever,="" reduces="" the="" incidence="" of="" flu-related="" complications,="" reduces="" the="" use="" of="" systemic="" antibiotics,="" and="" the="" time="" to="" stop="" virus="" excretion.="" compared="" with="" oseltamivir,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" sustained="" release="" time="" of="" the="" virus="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 48="" hours="" vs="" 96="" hours,=""><0.0001). in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

——študija BLOCKSTONE: randomizirana, s placebom nadzorovana študija preprečevanja po izpostavljenosti, vključena v skupino, so zdravi preiskovanci (odrasli in otroci), katerih družinski člani so potrjeni, da so okuženi z gripo s hitrimi diagnostičnimi preskusi gripe (to je "navodilo Primer [indeksni bolnik]"). Ti preiskovanci so bili randomizirani tako, da so prejeli en odmerek zdravila Xofluza (odmerek na podlagi telesne mase) ali placeba kot ukrep za preprečevanje gripe. Primarni cilj je bil oceniti delež preiskovank, ki so bili pozitivni na virus gripe, so imeli zvišano temperaturo in so imeli enega ali več dihalnih simptomov v obdobju opazovanja od 1. do 10.

Rezultati so pokazali, da je pri zdravih osebah, katerih družinski člani so imeli gripo, enkratna peroralna uporaba zdravila Xofluza pomembno vplivala na preprečevanje okužbe z gripo in znatno zmanjšala tveganje za gripo za 86 %. Specifični podatki so: V primerjavi s placebom je bil delež preiskovancev z okužbo z gripo v skupini z zdravilom Xofluza znatno zmanjšan (delež preiskovancev z okužbo z virusom gripe, zvišano temperaturo in drugimi simptomi gripe v 10-dnevnom obdobju opazovanja: 1,9 % v primerjavi s 13,6 % , P<0.0001). regardless="" of="" the="" influenza="" a="" subtype,="" the="" therapeutic="" benefit="" of="" xofluza="" is="" still="" statistically="" significant="" compared="" with="" placebo="" (h1n1="" subtype:="" 1.1%="" vs="" 10.6%,="" p="0.0023;" h3="" subtype:="" 2.8%="" vs="" 17.5%,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" this="" situation="" was="" also="" observed="" in="" household="" contacts="" with="" a="" higher="" risk="" of="" influenza-related="" complications="" (2.2%="" vs="" 15.4%,="" p="0.0435)" and="" children="" under="" 12="" years="" of="" age="" (4.2%="" vs="" 15.5%,="" p="0.0339)." these="" patients="" are="" more="" likely="" to="" get="" flu.="" the="" study="" also="" showed="" that="" even="" with="" fewer="" flu="" criteria="" (the="" proportion="" of="" participants="" with="" flu,="" fever,="" or="" one="" or="" more="" respiratory="" symptoms)="" applied,="" compared="" with="" placebo,="" xofluza="" still="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" flu="" for="" family="" members="" by="" 76%="" (="" 3%="" vs="" 22.4%,=""><0.0001). in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" xofuza="" was="" comparable="" to="" that="" of="" placebo,="" with="" an="" adverse="" event="" rate="" of="" 22.2%="" in="" the="" xofuza="" group="" and="" 20.5%="" in="" the="" placebo="" group.="" xofuza="" has="" no="" reports="" of="" serious="" adverse="">