Roche Rozlytrek je odobren v EU: Zdravljenje NTRK fuzije trdnih tumorjev in ROS1-pozitivni pljučni rak!

Roche je pred kratkim napovedal, da je Evropska komisija (ES) pogojno odobrila ciljno zdravilo proti raku Rozlytrek (entrectinib) za zdravljenje nevrotrofičnih tirozin receptorjev kinaze (NTRK) gen fuzije pozitivnih trdnih tumorjev v Pediatrics 12 let in starejši In odraslih bolnikih, posebej: bolniki z lokalnim napredovanjem bolezni, metastazami ali kirurškim resekcijo, ki lahko povzročijo resno bolezen in ki predhodno še niso prejemali zaviralcev NTRK in nimajo zadovoljivih možnosti zdravljenja. Poleg tega je ES odobrila tudi zdravilo Rozlytrek za zdravljenje odraslih bolnikov z ros1 pozitivnim, napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), ki predhodno še niso prejeli zaviralca ROS1. V Združenih državah Amerike je bilo avgusta 2019 odobreno za zgornji dve indikaciji.

Rozlytrek je Roche prvi tumor-agnostik (ni v zvezi s tipom tumorja, "tip raka") terapija. To je pokazala trajno remisijo v različnih vrst tumorjev, vključno s tumorji, ki so se razširili v možgane. V Združenih državah amerike in Evropski uniji je bila rozlytrek predhodno nagrajena z oznako breakthrough drug Designation (BTD) in priority drug designation (PRIME) za zdravljenje ntrk fuzijskih trdnih tumorjev. NTRK genske fuzije je bilo ugotovljeno v seriji težko zdraviti trdne vrste tumorjev, vključno z rakom trebušne slinavke, rak ščitnice, rak žleze slinavke, rak dojke, kolorektalnega raka in pljučnega raka.

Rozlytrek je odobritev kaže vrednost združuje genomske analize in precizne medicine, da se zagotovi prilagojene možnosti zdravljenja za redke in težko za zdravljenje bolnikov z rakom. Na podlagi genomskega testiranja bo zdravilo Rozlytrek zagotovilo učinkovito zdravljenje prve izbire pri bolnikih z gensko fuzijo NTRK ali ROS1 pri številnih vrstah raka, vključno z bolniki, pri katerih so se razvile metastaze v možganih.

Treba je omeniti, da Rozlytrek je tretji anticer drog odobren za trženje, ki temelji na skupnih biomarkerjev različnih vrst tumorjev, ne pa vrsto tumorskega izvora. Drugi dve zdravili, ki sta bili odobreni za indikacije "neomejenega raka", sta: (1) Merckovo zdravljenje proti PD- 1 Keytruda (Pembrolizumab), ki je bilo odobreno leta 2017 za zdravljenje mikrosatellitov stabilnosti (MSI-H) ali neusklajenosti pri popravilu tumorjev (dMMR), odobreno junija 2020 za zdravljenje tumorjev z visoko mutacijo tumorjev (TMB-H); (2) Bayerovo ciljno zdravilo proti raku Vitrakvi (larotrectinib) Leta 2018 je bilo odobreno za zdravljenje genskih fuzijskih tumorjev NTRK.

Levi Garraway, MD, glavni medicinski direktor, Global Product Development Leader, Roche je dejal: "Z veseljem sporočamo, da je bil Rozlytrek odobren za dve indikaciji v Evropi, kar prinaša novo in učinkovito zdravljenje bolnikov z gensko fuzijo NTRK in ROS1. Metoda, tudi če se je rak razširil v možgane. Ta napredek predstavlja še en velik napredek pri oskrbi raka, ki nam omogoča, da zdravljenje nekaterih genskih voznikov raka, ne glede na lokacijo tumorja v telesu. Roche se zavzema za spodbujanje Personalize zdravstvene oskrbe in reševanje zelo neizpolnjenih zdravstvenih potreb redkih bolnikov z rakom po vsem svetu."

Zdravilna učinkovina zdravila Rozlytrek je entrectinib, ki je selektivni zaviralec tirozin-kinaze (TKI), namenjen zdravljenju lokalnih poznih ali metastaz, ki nosijo NTRK1/2/3 (kodiranje/TRKB/TRKC) ali gensko fuzijo ROS1 Spolno trdni tumorji. Entrectinib lahko prečka krvno-možgansko pregrado, blokira aktivnost kinaze beljakovin TRKA/B/C in ROS1 ter povzroči smrt rakavih celic, ki nosijo gensko fuzijo ROS1 ali NTRK. Entrectinib ima kurativne učinke na primarne in metastatske bolezni osrednjega živčevja in nima neželenih off-ciljno aktivnost. Roche trenutno raziskuje potencial entrectiniba za zdravljenje različnih trdnih tumorjev, vključno z NSCLC, rakom trebušne slinavke, sarkomom, rakom ščitnice, rakom žleze slinavke, gastrointestinalnimi stromalnimi tumorji in rakom neznaneprimarnice (CUP).

Molekularna struktura rozlytrek aktivnega nadzora nad drogami entrectinib (Vir slike: Wikipedija)

Eu je na podlagi podatkov iz več kliničnih študij, vključno s ključno študijo faze II STARTRK- 2, študijo faze I STARTRK- 1, študijo faze I ALKA- 372- 001, in študijo faze I/II pri pediatričnih bolnikih STARTRK- NG odobrila rozlytrek. Te študije kažejo, da je zdravilo Rozlytrek učinkovito proti različnim trdnim tumorjem, pozitivnim na fuzijo NTRK (vključno s sarkomom, nedrobnoceličnega pljučnega raka, raka dojke, podobnega dojkam, sekretarnega karcinoma (MASC), sekretarnega in nezakrejljivega raka dojke, raka ščitnice, kolorektalnega raka, živčnega endokrinega tumorja, raka trebušne slinavke, raka jajčnikov, holangiokarcinoma, raka na prebavilih in nevroblastoma) in ROS1- pozitivnega NSCLC imajo trajne odzive. Rezultati celovite analize so naslednji:

—– Zdravljenje ntrk fuzijsko pozitivnih trdnih tumorjev: Delež odziva rozlytreka (ORR, 74 bolnikov) je bil 63,5%, objektivni odzivi so bili opaženi pri 13 različnih vrstah trdnih tumorjev, mediana trajanja odziva (DoR) pa je bila 12,9 Meseci (razpon: 9,3-ni bila dosežena).

— – Zdravljenje napredovalega NSCLC, pozitivnega ROS1: deleža skupnega odziva zdravila Rozlytrek (ORR; 94 bolnikov, mediano spremljanje 12 mesecev) je bilo 73,4 %, mediana dor ni bila 16,5 meseca (razpon: 14,6 meseca do 28,6 meseca). Med 161 bolniki, ki so jih spremljali 6 mesecev, vključno z 29 % bolnikov z metastazami centralnega živčnega sistema (CŽS), je bila ORR 67,1 %.

—– Bolniki s centralnim živčnim sistemom (CŽS) so bili ob izhodišču: opazili so odziv na zdravljenje z zdravilom Rozlytrek, intrakranialni ORR pri bolnikih z NTRK in ROS1 pa 62,5 % oziroma 79,2 %).

—–Zdravljenje pediatričnih bolnikov: Zdravilo Rozlytrek je zmanjšalo tumorje pri vseh otrocih in mladostnikih z gensko fuzijo NTRK (n=5) (ORR = 100%), 2 pa sta dosegla popolno remisijo (CR=40%). Objektivna remisija je bila opažena pri 2 bolnikih s primarnimi tumorji visoke stopnje, 1 primer pa je imel popolno remisijo.

Zdravilo Rozlytrek dobro prenaša, najpogostejši neželeni učinki pa vključujejo: utrujenost, zaprtje, spremembe okusa (zadah), otekanje (edem), omotico, drisko, navzeo, nevrološke motnje (motnje občutka), zasoplost (dispneja), anemijo, povečanje telesne mase, zvišan kreatinin v krvi, bolečine, kognitivne motnje, bruhanje, kašelj, zvišana telesna temperatura.