Roche PI3K / AKT zaviralec poti ipatasertib faza III klinična: izguba funkcije PTEN močna učinkovitost mCRPC!

Roche je nedavno objavil rezultate študije IPATential150 zaviralca ipatasertiba PI3K / AKT pri zdravljenju raka prostate III. Študija je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, izvedena pri odraslih bolnikih z asimptomatskim ali blagim simptomom in predhodno nezdravljenim metastatskim kastracijsko odpornim rakom prostate (mCRPC).

Podatki so pokazali, da je pri bolnikih z mCRPC z izgubo funkcije PTEN proteina zaviralca tumorja v tumorjih študija dosegla skupno primarno končno točko preživetja brez radiološkega napredovanja (rPFS). Pri tej skupini bolnikov je ipatasertib + standardna nega statistično pomembno zmanjšal tveganje za napredovanje bolezni ali smrt v primerjavi s trenutno standardno oskrbo (Abirateron + prednizon / prednizolon) + placebo.

Vendar pa v celotni populaciji študije (ITT) študija ni dosegla rRPF, kar je še ena skupna primarna končna točka. V tej študiji je bila varnost kombinacije ipatasertiba in abiraterona skladna s prejšnjo analizo in znanimi tveganji. Rezultati študije IPATential150 bodo objavljeni na prihajajoči medicinski konferenci.

Čeprav so predhodni podatki spodbudni, splošne koristi za preživetje in dodatne sekundarne končne točke še niso zrele. Preskus se bo nadaljeval do naslednje načrtovane analize, podatki o raziskavah pa se bodo delili z regulativnimi agencijami.

Rochejev glavni zdravstveni direktor in vodja razvoja globalnega izdelka Levi Garraway, dr. Med., Je dejal:&"Rak prostate je še vedno glavni vzrok smrti pri moških po vsem svetu, bolniki z metastatskim kastracijskim odpornim rakom prostate (mCRPC) pa težko priboljšek. Trenutno pacienti z napredovalim rakom prostate razvijamo številne nove možnosti zdravljenja in zgodnji rezultati študije IPATential150 so spodbudni."

Molekularna struktura ipatasertiba (Vir slike: Wikipedia)

ipatasertib so odkrili v sodelovanju med Rochejevim Genentechom in Array BioPharma (ki ga je Pfizer pridobil 30. julija 2019). Zdravilo je oralno, zelo specifično raziskovalno zdravilo, namenjeno ciljanju in vezanju. Vsi trije podtipi AKT (protein kinaza B) blokirajo signalno pot PI3K / AKT, ki je ključni dejavnik rasti rakavih celic in širjenja raka na prostati. Pot PI3K / AKT je povezana tudi z odpornostjo proti androgenski terapiji, ker je zaviranje androgenih receptorjev (AR) povezano s povečano aktivacijo poti AKT.

PTEN je protein zaviralec tumorja in negativni regulator AKT. Izgubo funkcije PTEN v tumorju najdemo pri približno 40-60% bolnikov z mCRPC, kar vodi v čezmerno aktivacijo PI3K / AKT, s povečano stopnjo in stopnjo tumorja pa se zgodnji biokemični ponovitev, metastaze in smrt zaradi raka prostate povezana s slabo prognozo, kot je androgen-neodvisno napredovanje.

Projekt kliničnega razvoja ipatasertiba&39 se osredotoča na tumorje, ki jih aktivira pot PI3K / AKT. Poleg raka prostate se zdravilo ocenjuje tudi za zdravljenje nekaterih vrst raka dojke, vključno s trojno negativnim rakom dojke (TNBC), pozitivno na hormonske receptorje (HR +) / HER2-rakom dojke. Rezultati študije raka dojke naj bi bili objavljeni pozneje letos.

Aprila 2019 je Roche napovedal ipatasertib v kombinaciji z anti-PD-L1 terapijo Tecentriq (Tai Sheng Qi, splošno ime: atezolizumab, atelizumab) in kemoterapijo na letnem srečanju 110. ameriškega združenja za raziskave raka (AACR) Paclitaxel ali nab-paclitaxel) iz klinične študije faze Ib o prvi vrsti zdravljenja lokalno napredovalih ali metastatskih bolnikov s TNBC. Rezultati so pokazali, da je kombinirano zdravljenje pokazalo močno protitumorsko delovanje ne glede na status biomarkerjev tumorja.

Ti podatki so bili za prvih 26 bolnikov (skupina 18 paklitaksela, skupina 8 nab-paklitaksela), mediana spremljanja 6,1 meseca (razpon: 3,1–10,6) in objektivna stopnja odziva (ORR) 73% (n=19/26, 95% CI: 53-88%). Pomembno je, da opažena remisija ni povezana s statusom biomarkerjev tumorja, vključno s statusom PD-L1 (9/11 [ORR=82%] PD-L1 pozitiven, 6/8 [ORR=75%] PD-L1 negativen, 4/7 [ORR=57%] Status PD-L1 ni znan) in stanje PIK3CA / AKT1 / PTEN spremeni stanje (5/7 [ORR=71%] Dx pozitivno, 9/11 [ORR=82%] Dx negativno, 5/8 [ ORR=63%] Dx ni znan).