Zdravilo Pfizer je v naslednji generaciji JAK1 zaviralec abrocitinib dosegel tri klinične študije faze III! Zdravilo Pfizer je v naslednji generaciji JAK1 zaviralec abrocitinib dosegel tri klinične študije faze III!

Pfizer je pred kratkim napovedal, da faza III JADE Primerjaj (B7451029, NCT03720470) študija peroralnega JAK1 inhibitor abrocitinib (PF-04965842) za zdravljenje odraslih z zmernim do hudim atopijskim dermatitisom (AD) je dosegla skupni primarni opazovani dogodek učinkovitosti, to je pokazalo izboljšanje pri odstranitvi kožne lezije, resnost bolezni in resnost, srbenje, itd.

Abrocitinib je ustna majhna molekula, ki lahko selektivno zavira Janus kinazo 1 (JAK1). Zaviranje JAK1 je mislil, da ureja različne citokinov v Patofiziologiji atopijskega dermatitisa (AD), vključno interlevin (IL)-4, IL-13, IL-31 in interferon gama. V Združenih državah Amerike, FDA odobrila abrocitinib preboj drog kvalifikacije (BTD) za zdravljenje zmerno do hudo AD februarja 2018.

Omeniti je treba, da je študija JADE COMPARE tretja študija, ki je bila uspešno zaključena v globalnem razvojnem projektu JADE, da bi ocenila abrocitinib za zdravljenje zmernega do hudega atopičnega dermatitisa (AD). Lani sta bili uspešni tudi dve študiji faze III z enim agentom (JADE MONO-1, JADE MONO-2) v projektu, kar kaže, da je bila dosežena skupna primarna končna točka in kritična sekundarna končna točka, povezana z odstranitvijo kožnih lezij in lajšanjem srbenja.

Podatki iz študije JADE Primerjaj, skupaj z rezultati študij JADE MONO-1 in JADE MONO-2, bodo podprli predložitev prijav za uvrstitev na regulativne agencije. Pfizer načrtuje začetek predložitve nove vloge drog (NDA) za abrocitinib za zdravljenje zmerno do hudo atopijskega dermatitisa (AD) v ZDA Food and Drug Administration (FDA), kasneje v tem letu.

Dr Michael Corbo, glavni razvojni uradnik, vnetje in Imunologija, Pfizer globalni razvoj izdelkov, je dejal: "koristno je združiti abrocitinib z lokalno terapijo za zagotavljanje podatkov, povezanih z realno okolje. Koristno je dodati pozitivno kontrolno skupino za pomembno je tudi, da bolje razumejo pomen te potencialne nove droge, in nas spodbuja pozitivne podatke iz tega sojenja. "

Molekularna struktura abrocitiniba (vir: medchemexpress.cn)

Bolniki, vključeni v študijo JADE COMPARE, so bili zmerni do hudi odrasli osebi, ki so prejemali lokalno zdravljenje v ozadju. Ocenjevali so abrocitinib (100 mg, 200 mg enkrat na dan, peroralno) in placebo 1 (ujema se z abrocitinibom enkrat na dan, peroralno) 2. Pozitivni nadzor drog dupilumab (300mg, 600mg začetno polnilni odmerek, vsaka 2 tedna, subkutana injekcija), placebo 2 (ujemanje dupilumab, enkrat na 2 tedna, subkutana injekcija).

V študiji je bilo 837 bolnikov naključno dodeljenih 5 skupinam zdravljenja: (1) abrocitinib (100 mg) + placebo 2, od dneva 1 do tedna 16 in nato abrocitiniba (100 mg) do tedna 20; (2) abrocitinib (200mg) + placebo 2, od dneva 1 do tedna 16, potem abrocitinib (200mg) do tedna 20; (3) dupilumab + placebo 1, od dneva 1 do tedna 16, po zdravljenju s placebom 1 do tedna 20; (4) placebo 1 + placebo 2 zdravljenje na teden 16, nato pa abrocitinib (100 mg) do tedna 20; (5) placebo 1 + placebo 2 zdravljenje na teden 16, sledi abrocitinib (200 mg) do 20. tedna.

Skupni glavni opazovani dogodki študije so bili: delež bolnikov, ki so dosegli popoln očistek (0) in skoraj popoln očistek (1) in zmanjšanje za ≥ 2 točki od izhodišča v 12. tednu zdravljenja (IGA) s celotno oceno raziskovalca (IGA), območjem ekcema v tednu 12 in deležem bolnikov z vsaj rezultatom EASI vsaj 75% od izhodišča. Ključni sekundarni opazovani Dogodki vključujejo: delež bolnikov, ki so dosegli indekse IGA in EASI v 16. tednu zdravljenja, in delež bolnikov, pri katerih je bila resnost pruritusa nižja od izhodiščne vrednosti za ≥ 4 točke, merjeno s številčno oceno srbenja (PP-NRS) v 2. tednu zdravljenja. Relativno lajšanje srbenja abrocitiniba je formalno v primerjavi z dupilumabom v tednu 2.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla skupni primarni opazovani dogodek v tednu 12: delež bolnikov z dvema odmerkoma abrocitiniba pri vsakem primarnem opazovanem cilju učinkovitosti je bil boljši od placeba. V tednu 16 sta bila oba odmerka abrocitiniba boljša od placeba. V tednu 12 in teden 16 je bil pozitivni kontrolni drog dupilumab boljši od placeba na primarni opazovani dogodek učinkovitosti. Kar zadeva ključne sekundarne opazovane dogodke, je bil delež bolnikov z odmerkom 200 mg abrocitiniba, ki so dosegli znatno zmanjšanje kliničnega pomena pruritusa v tednu 2, statistično boljši od dupilumaba. Odmerek 100 mg je bil številčno višji od dupilumaba, vendar ni bil statistično značilno višji od dupilumaba. V študiji je varnost abrocitiniba skladna s predhodnimi študijami. Celotni rezultati študije bodo objavljeni na prihodnji medicinski konferenci.