Zdravilo Oxbryta Pediatric Indication&Disperzibilne tablete je prednostno pregledala ameriška FDA!

Global Blood Therapeutics (GBT) je pred kratkim objavil, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) sprejela dopolnilno novo vlogo za zdravila (sNDA) in novo vlogo za zdravila (NDA) iz Oxbryte (voxelotor). Med njimi si sNDA prizadeva pospešiti odobritev zdravila Oxbryta za zdravljenje otrok s srpastocelično boleznijo (SCD), starih od 4 do 11 let; NDA želi odobriti zdravilo Oxbryta, novo starostno primerno disperzibilno tableto, primerno za pediatrične bolnike. FDA je NDA in sNDA dodelila prednostni pregled, ciljni datum Zakona o uporabninah na recept (PDUFA) pa 25. december 2021. Prednostni pregled pomeni, da se bo časovni razpored pregleda za NDA in sNDA skrajšal s standardnih 10 mesecev do 6 mesecev.

Bolezen srpastih celic (SCD) je uničujoča bolezen, ki lahko povzroči poškodbe organov in skrajša pričakovano življenjsko dobo, zaplete pa jo velika razlika v dostopu do kakovostne oskrbe. Na srečo je SCD zdaj vstopil v novo obdobje zdravljenja.

Oxbryta je prvovrstno peroralno zdravilo enkrat na dan, ki neposredno zavira polimerizacijo hemoglobina, ki je glavni vzrok za srpanje in uničenje rdečih krvnih celic SCD. Dozirno obliko tablet Oxbryta je trenutno odobrila ameriška FDA za zdravljenje bolnikov s SCD, starih 12 let in več. Kot prvo zdravilo za zdravljenje temeljnih vzrokov za SCD je industrija zelo optimistična glede poslovnih možnosti Oxbryta &. Prej je organizacija za raziskave farmacevtskega trga EvaluatePharma objavila poročilo, v katerem napoveduje, da bo Oxbryta postala svetovno' najbolj prodajano zdravilo SCD, prodaja pa naj bi leta 2024 dosegla 1,98 milijarde ameriških dolarjev.

V Združenih državah približno 17.000 otrok, starih od 4 do 11 let, trpi za SCD. Pediatrični sNDA in NDA za otroke Oxbryta' temeljijo na podatkih iz odprte študije faze 2a HOPE-KIDS 1 (GBT440-007). Na spletnem srečanju Evropskega hematološkega združenja (EHA) 2021 je analiza podatkov 45 otrok s SCD, starih od 4 do 11 let, pokazala, da so bile disperzibilne tablete Oxbryta (predmet NDA) uporabljene za zdravljenje na podlagi telesne mase. Po tem se je hemoglobin še naprej izboljšal. hitro in zmanjšala se je tudi hemoliza (ali uničenje rdečih krvnih celic).

NDA zahteva odobritev za 300 mg disperzibilne tablete. Ta vrsta disperzibilnih tablet vsebuje aromo grozdja, zasnovano tako, da se razprši v pitni vodi pri sobni temperaturi ali drugih bistrih pijačah za lažje požiranje in 4 do 11-letnim otrokom s SCD omogoča dajanje zdravila glede na njihovo telesno težo.

Aprila letos je GBT objavil 72-tedenske podatke študije Phase 3 HOPE. Rezultati so pokazali, da so imeli bolniki (stari od 12 do 65 let), zdravljeni z zdravilom Oxbryta, pomembno stalno izboljšanje ravni hemoglobina, zmanjšali hemolizo in izboljšali splošno zdravje. Ti rezultati podpirajo dolgotrajno uporabo zdravila Oxbryta za zmanjšanje hemolitične anemije in hemolize pri bolnikih s SCD in s tem potencialno zmanjšanje življenjsko nevarnih zapletov. Študija HOPE je najdaljše do sedaj registrirano preskušanje zdravljenja SCD. Ti rezultati dodatno dokazujejo, da ima Oxbryta potencial, da postane varna in učinkovita terapija za odpravo bolezni pri bolnikih s SCD z nenehnim izboljševanjem delovanja hemolize in anemije SCD.

Ted W. Love, predsednik in izvršni direktor GBT, je dejal:" SCD je uničujoča bolezen. FDA sprejema regulativne dokumente Oxbryta' za zdravljenje otrok s SCD od 4 do 11 let, pa tudi otrokom prijazno disperzibilno tableto Oxbryta. To je pomemben korak k doseganju cilja uporabe zdravila Oxbryta za vse primerne bolnike s SCD. Za otroke s SCD, mlajšimi od 12 let, je trenutno malo možnosti zdravljenja, SCD pa lahko v prvih nekaj letih življenja povzroči bolj nepopravljive učinke. Poškodbe organov. Glede na hude neizpolnjene potrebe cenimo prednostni pregled FDA potencialnih zdravil za dolgo zanemarjeno skupnost SCD."

Molekularna struktura vokselotorja

Bolezen srpastih celic (SCD) je resna, progresivna in izčrpavajoča genetska bolezen, ki povzroči nenormalno proizvodnjo srpastega hemoglobina (HbS) zaradi mutacij v genu β-globina. HbS povzroči, da so rdeče krvne celice bolne in krhke, kar vodi v kronično hemolitično anemijo, žilne bolezni, nedosegljivo in bolečo krizo okluzije žil (HOS). Za odrasle in otroke s SCD to pomeni boleče krize in druge življenjsko nevarne ali življenjsko nevarne akutne zaplete, kot so akutni torakalni sindrom (ACS), kap in okužba. Če bolnik preživi akutne zaplete, žilne bolezni in poškodbe končnih organov, lahko posledični zapleti privedejo do pljučne hipertenzije, odpovedi ledvic in zgodnje smrti.

Oxbryta je prvo zdravilo, odobreno za neposredno zaviranje polimerizacije srpastega hemoglobina za zdravljenje SCD. Polimerizacija hemoglobina je temeljni vzrok za srpanje in uničenje rdečih krvnih celic SCD. Srpasti proces lahko povzroči hemolitično anemijo (uničenje rdečih krvnih celic povzroči znižanje ravni hemoglobina), blokado kapilar in majhnih krvnih žil, ki ovirajo pretok krvi in ​​kisika po telesu. Zmanjšana oskrba tkiv in organov s kisikom lahko povzroči življenjsko nevarne zaplete, vključno s kapjo in nepopravljivo poškodbo organov.

Zdravilo Oxbryta' se imenujevoxelotor(prej GBT440), ki deluje tako, da povečuje afiniteto hemoglobina do kisika. Ker hemoglobin s kisikovim srpom ne polimerizira, lahko vokselotor blokira polimerizacijo in posledično srpanje in uničenje rdečih krvnih celic. Voxelotor lahko izboljša hemolitično anemijo in transport kisika ter potencialno spremeni potek SCD.

Oxbryta je novembra 2019 odobrila ameriška FDA za zdravljenje hemolitične anemije pri otrocih in odraslih s SCD, starimi ≥ 12 let. Zdravilo Oxbryta je bilo odobreno prek kanala za prednostni pregled FDA' od sprejetja nove vloge za zdravila (NDA) do končne odobritve je minilo le več kot 2 meseca. Pred tem je odobrila FDAvoxelotorprelomna oznaka zdravila (BTD), hitri status, oznaka zdravila sirota in redka oznaka pediatričnih bolezni za zdravljenje SCD. Kot pogoj za pospešeno odobritev s strani FDA ZDA GBT še naprej raziskuje zdravilo Oxbryta v študiji HOPE-KIDS 2, potrditveni študiji po odobritvi, ki uporablja transkranialni Doppler (TCD) pretok krvi za oceno zmanjšanja Oxbryta 2-15. pri otrocih obstaja tveganje za možgansko kap.

Januarja letos je Evropska agencija za zdravila (EMA) sprejela vlogo za dovoljenje za promet z zdravilom Oxbryta', ki želi, da EMA odobri Oxbryti popolno odobritev za zdravljenje hemolitične anemije pri srpasti celični bolezni (SCD) bolniki, stari 12 let in več. Pred tem je EMA odobrilavoxelotorkvalifikacijo prednostnih zdravil (PRIME) in kvalifikacijo zdravil sirot za zdravljenje SCD. GBT načrtuje tudi pridobitev regulativne odobritve za razširitev možnosti uporabe zdravila Oxbryta za zdravljenje SCD pri otrocih, mlajših od 4 let, v Združenih državah.