Orgovyx (relugolix) vstopi v EU v cenzuro: stopnja kastracije znaša kar 96,7%!

Myovant Sciences je zdravstveno podjetje, ki se osredotoča na redefiniranje oskrbe žensk in moških. Pred kratkim je družba sporočila, da je Evropska agencija za zdravila (EMA) sprejela vlogo za dovoljenje za promet z zdravilom Relugolix za zdravljenje napredovalega raka prostate in bo začela formalni postopek pregleda.

Relugolix je peroralni antagonist receptorja za sproščanje hormona gonadotropina (GnRH), ki zavira proizvodnjo testosterona v testisih, hormona, ki spodbuja rast celic raka prostate. Poleg tega lahko relugolix zmanjša tudi tvorbo jajčnikovega estradiola z blokiranjem receptorjev GnRH v hipofizi. Znano je, da ta hormon spodbuja rast materničnih fibroidov in endometrioze.

Ena od običajnih možnosti zdravljenja napredovalega raka prostate je terapija za odvzem androgena (ADT), ki z zdravili zmanjšuje raven hormonov, ki pomagajo celicam raka na prostati rasti. Trenutno je ADT, ki se klinično uporablja, injekcija ali podkožni vsadek. Če bo relugolix odobren, bo postal prvi in ​​edini peroralni ADT za napredovali rak prostate v Evropi.

Decembra 2020 je ameriška agencija FDA odobrila relugolix za zdravljenje odraslih bolnikov z napredovalim rakom prostate. Zdravilo se je tržilo pod blagovno znamko Orgovyx (relugolix, tablete 120 mg). Omeniti velja, da je Orgovyx prvi in ​​edini peroralni ADT, ki ga je ameriška agencija FDA odobrila za zdravljenje napredovalega raka na prostati, pa tudi prvi in ​​edini peroralni antagonist receptorjev GnRH. Relugolix je bil odobren s postopkom pregleda prednostnih nalog. V študiji faze III HERO je bila stopnja remisije zdravljenja z relugoliksom 96,7%, kar je bilo bistveno boljše kot levprolid acetat (88,8%), hkrati pa je zmanjšalo tveganje za večje kardiovaskularne neželene dogodke (MACE) za 54%.

V skladu s pogoji sodelovanja med Myovantom in Pfizer' razvoj in trženje relugoliksa ima Pfizer pravico tržiti relugolix na področju onkologije zunaj ZDA in Kanade (razen nekaterih azijskih držav). Če bo Pfizer izkoristil to možnost, bo Myovant prejel 50 milijonov dolarjev in bo upravičen do dvomestnih licenčnin iz neto prodaje na teh trgih. Odločitev Pfizer' o uporabi te možnosti naj bi bila sprejeta v prvi polovici leta 2021.

David Marek, izvršni direktor Myovant Sciences, je dejal:" Zelo smo veseli, da je Evropska agencija za zdravila sprejela vlogo za dovoljenje za promet z zdravilom relugolix v pregled. To je pomemben mejnik, ki bo prinesel potencial za napredne bolnike z rakom prostate v Evropi. Možnosti peroralnega zdravljenja. Po nedavni odobritvi in ​​uvrstitvi na seznam FDA v ZDA verjamemo, da lahko relugolix spremeni standard oskrbe za napredovalce z rakom prostate, ki potrebujejo zdravljenje z androgenom. Veselimo se, da bomo to ponudili več moškim bolnikom po vsem svetu. Možna možnost zdravljenja."

Regulativna aplikacija zdravila Relugolix&za zdravljenje napredovalega raka prostate temelji na pozitivnih rezultatih študije III. Faze HERO. To je naključna, odprta, paralelna skupina, večdržavna klinična študija, v kateri so primerjali relugolix in leuprolid acetat. V več kot 900 primerih je bila za androgeno občutljivost zdravljenja z odvzetjem androgena (ADT) potrebno vsaj eno leto, izvedeno pri bolnikih z napredovalim rakom prostate. V študiji so bili bolniki naključno dodeljeni v razmerju 2: 1 in so prejemali injekcije relugoliksa (en 360-miligramski nakladalni odmerek, ki mu je sledil 120 mg enkrat na dan) ali suspenzije depoja levprolid-acetata (enkrat marca).

Rezultati so pokazali, da je relugolix dosegel primarno končno točko učinkovitosti: 96,7% moških v skupini, ki je prejemala relugolix, je v 48 tednih zdravljenja doseglo stalno supresijo testosterona na ravni kastracije (GG lt; 50 ng / dl), medtem ko je delež skupine, ki je prejemala levprolid acetat znašala 88,8%. Poleg tega je relugolix dosegel tudi vseh 6 ključnih sekundarnih končnih točk (vse vrednosti p< 0,0001),="" kar="" kaže,="" da="" je="" boljši="" od="" levprolide="" acetata="" v="" smislu="" hitrega="" in="" globokega="" zatiranja="" testosterona,="" odziva="" psa="" in="" okrevanja="" testosterona="" po="" prekinitvi="" zdravljenja.="" skupna="" incidenca="" neželenih="" učinkov="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" relugoliks="" in="" levprolid="" acetat,="" je="" bila="" primerljiva="" (92,9%="" proti="" 93,5%).="" kar="" zadeva="" večje="" neželene="" kardiovaskularne="" dogodke="" (mace),="" je="" bilo="" tveganje="" za="" skupino="" relugolix="" za="" 54%="" manjše="" kot="" pri="" skupini="" z="" levprolidnim="" acetatom="" (stopnja="" incidence:="" 2,9%="" proti="" 6,2%).="" ti="" dogodki="" so="" vključevali="" miokardni="" infarkt,="" ki="" ni="" usoden,="" možgansko="" kap="" in="" vse="" zaradi="" smrti.="" med="" moškimi="" z="" anamnezo="" mace="" se="" je="" poročilo="" o="" dogodkih="" mace="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" relugolix,="" zmanjšalo="" za="" 80%="" v="" primerjavi="" z="" skupino,="" ki="" je="" prejemala="" leuprolid="" acetat="" (3,6%="" v="" primerjavi="" z="" 17,8%).="" druga="" sekundarna="" končna="" točka="" glede="" preživetja="" brez="" kastracijske="" odpornosti="" imata="" relugolix="" in="" leuprolid="" acetat="" podobne="" stopnje="" preživetja="" brez="" kastracijske="" odpornosti="" pri="" moški="" podskupini="" metastatske="" bolezni="" (74%="" v="" primerjavi="" s="" 75%),="" ki="" pa="" ni="" dosegla="" statistične="" pomembnosti.="" prednost="" (p="">

Kemična zgradba Relugolix (vir: medchemexpress.com)

relugolix je razvila Takeda, Myovant Sciences (podjetje, ki sta ga ustanovila Roivant in Takeda) pa je junija 2016 pridobilo ekskluzivno globalno licenco, razen Japonske in drugih azijskih držav. Na Japonskem so relugolix odobrili januarja 2019 in ga prodajali pod blagovno znamko Relumina za izboljšanje naslednjih simptomov, ki jih povzročajo miomi maternice: menoragija, bolečine v spodnjem delu trebuha, bolečine v križu in anemija.

V ZDA je rak prostate drugi največji rak pri moških in drugi vzrok smrti zaradi raka pri moških. Kardiovaskularna smrt je glavni vzrok smrti pri moških z rakom prostate, saj predstavlja 34% smrtnih primerov pri moških z rakom prostate. Napredujoči rak prostate se nanaša na raka na prostati, ki se je po zdravljenju razširil ali ponovil in lahko vključuje moške z biokemično ponovitvijo (PSA naraste, kadar na sliki ni metastatske bolezni), lokalno napredovala bolezen ali metastatska bolezen. Zdravljenje napredovalega raka prostate običajno vključuje terapijo za odvzem androgena (ADT), ki testosteron zniža na zelo nizko raven, ki jo običajno imenujemo kastracija Agonisti receptorjev za sproščanje hormona gonadotropina (GnRH), kot so levprolid acetat ali injekcije s podaljšanim sproščanjem, so trenutno standard oskrbe za zdravljenje pomanjkanja androgena (ADT). Vendar pa so agonisti receptorjev GnRH lahko povezani z omejitvami mehanizmov, vključno s potencialno škodljivim začetnim zvišanjem ravni testosterona, ki lahko poslabša klinične simptome (tj. Klinični ali hormonski vnetji), in zapoznelim okrevanjem testosterona po prekinitvi zdravljenja.