CStone Pharmaceuticals avapritinib je odobrila državna uprava za hrano in zdravila!

CStone Pharmaceuticals je nedavno objavila, da je kitajska nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA) odobrila natančno usmerjeno zdravilo za gastrointestinalni stromalni tumor (GIST) (avapritinib) za zdravljenje mutacij PDGFRA exon 18 (vključno s PDGFRA) D842V) pri odraslih bolnikih z nezaznavljivimi ali metastatskimi GIST. Zdravilo je prvo odobreno zdravilo za natančno zdravljenje China&# 39 za PDGFRA exon 18 mutant GIST.

V ZDA in Evropski uniji je bil avapritinib odobren januarja 2020 in septembra 2020 (trgovski imeni Ayvakit oziroma Ayvakyt) za zdravljenje mutacij PDGFRA exon 18 (vključno z mutacijami PDGFRA D842V), ki so neresektabilne ali metastatske. GIST. Omeniti velja, da je Ayvakit prvo natančno zdravljenje, odobreno za GIST, in prvo zdravilo z visoko aktivnostjo proti GIST z mutacijo v eksonu 18 gena PDGFRA.

Nedolgo nazaj je družba CStone Pharmaceuticals prejela odobritev NMPA za drugo natančno usmerjeno zdravilo, pralsetinib, za lokalno napredovali ali metastatski nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC), ki je prejel kemoterapijo, ki vsebuje platino, za pozitivno fuzijo genov pri transfekcijski preureditvi (RET). Zdravljenje odraslih bolnikov. To pomeni odobritev prvega selektivnega zaviralca RET s strani China&# 39 in tudi prvo komercialno predstavitev podjetja CStone Pharmaceuticals.

Avapritinib in pralsetinib sta ciljni zdravili, ki sta jih razvili zdravili Blueprint. Prvi je zaviralec KIT / PDGFRA kinaze, drugi pa močan zaviralec RET. Junija 2018 je družba CStone Pharmaceuticals z Blueprint Medicines dosegla ekskluziven sporazum o sodelovanju in licenciranju ter pridobila pravice do razvoja in trženja treh kandidatov za zdravila, vključno z avapritinibom in pralsetinibom na Veliki Kitajski (celinska, Hongkong, Makao, Tajvan).

Gastrointestinalni stromalni tumor (GIST) je sarkom, ki se pojavi v prebavilih. Sarkom je tumor, ki se pojavi v kosti ali izvira iz vezivnega tkiva. GIST izvira iz celic v steni prebavil in se najpogosteje pojavi v želodcu ali tankem črevesju. Večina bolnikov je diagnosticirana med 50 in 80 leti. Običajno jih najdemo med krvavitvami v prebavilih, kirurškimi posegi ali zdravniškimi preiskavami, redko pa po rupturi tumorja ali obstrukciji prebavil. Pri primarnem GIST približno 5% do 6% primerov povzroči mutacija PDGFRA D842V, ki je najpogostejša mutacija PDGFRA exon 18.

Mutacije PDGFRA exon 18 pri bolnikih z GIST že dolgo nimajo zdravil za zdravljenje. Avapritinib je pokazal zelo dobro protitumorsko aktivnost pri kitajskih naprednih bolnikih z GIST z mutacijo PDGFRA exon 18, njegova varnost in toleranca pa sta dobri. Odobritev Taijihua&# 39 na Kitajskem bo tem bolnikom nedvomno prinesla velike koristi za preživetje

Na Kitajskem je NMPA odobril avapritinib za zdravljenje neresektabilnih ali metastatskih bolnikov z GIST z mutacijo PDGFRA exon 18. Temelji na odprti, multicentrični klinični študiji faze I / II za oceno zdravljenja neresektabilnega ali metastatskega avapritiniba Varnost, farmakokinetične značilnosti in protitumorska učinkovitost bolnikov z napredovalim GIST. Avapritinib je sprva pokazal pomembno protitumorsko aktivnost pri kitajskih bolnikih z GIST z mutacijo PDGFRA D842V. Pri odmerku 300 mg enkrat na dan so imeli pri 8 bolnikih z mutacijo PDGFRA D842V vsi bolniki zmanjšane ciljne lezije in splošna stopnja remisije (ORR) 62,5%. Taijihua® se na splošno dobro prenaša in večina z zdravljenjem povezanih neželenih učinkov, o katerih so poročali v študiji, je bila stopnje 1 ali 2.

Avapritinib lahko selektivno in močno zavira mutirane kitaze KIT in PDGFRA. Zdravilo je zaviralec tipa I, namenjen usmerjanju aktivne kinazne konformacije; vse onkogene kinaze signalizirajo skozi to konformacijo. Dokazano je, da ima avapritinib širok zaviralni učinek na mutacije KIT in PDGFRA, povezane z GIST, vključno z močno aktivnostjo proti aktivacijskim zankam, ki so povezane z odpornostjo na trenutno odobrene terapije.

V primerjavi z odobrenimi zaviralci multi-kinaze je avapritinib bistveno bolj selektiven za KIT in PDGFRA kot druge kinaze. Poleg tega je avapritinib edinstveno zasnovan tako, da se selektivno veže na KIT za mutacijo D816, ki je pogost dejavnik bolezni pri približno 95% bolnikov s sistemsko mastocitozo (SM). Predklinične študije so pokazale, da lahko avapritinib močno zavira KIT D816V s podnanomolarno jakostjo in ima minimalno neciljno aktivnost.

Poleg gastrointestinalnih stromalnih tumorjev (GIST) je bil za zdravljenje sistemske mastocitoze (SM) razvit tudi avapritinib. Decembra 2020 je Blueprint Medicines pri ameriški agenciji za zdravila za zdravila (FDA) za zdravljenje odraslih bolnikov z napredovalim srčnim popuščanjem vložil dopolnilno novo prijavo zdravila (sNDA) za avapritinib. Pred tem je FDA podelila avapritinib 2 prebojne kvalifikacije zdravil (BTD): (1) zdravljenje napredovale SM, vključno z agresivnim SM (ASM), SM s sorodnimi hematološkimi tumorji (SM-AHN) in levkemijo mastocitov (MCL) Druge podvrste; (2) Zmerna do močno inertna SM.