Ono/Takeda Imuniteta + Ciljni program Opdivo+Cabometyx Odobreno na Japonskem

Ono Pharma in Takada Pharma sta nedavno skupaj sporočila, da so japonske regulativne agencije odobrile anti-PD-1 terapijo Opdivo (nivolumab) v kombinaciji z ciljno usmerjenim zdravilom proti raku Cabometyx (cabozantinib) kot prvo vrsto zdravljenja neresektibilne ali metastatske bolezni Odrasli bolniki s karcinomom ledvičnih celic (RCC).

Odobritev temelji na podatkih iz ključne faze 3 CheckMate-9ER preskušanja. Rezultati so pokazali, da so v primerjavi s prvo vrstico zdravila za standardno nego Sutent (sunitinib, zaviralec tirozin kinaz, ki ga je razvil Pfizer), je program "imunski + ciljni" program, ki sta ga sestavila Opdivo in Cabometyx, pokazal trajne kurativne koristi in bistveno izboljšal življenje. kakovost.

V Združenih državah in Evropski uniji je bil program Opdivo+Cabometyx odobren januarja 2021 oziroma marca 2021 za prvo vrsto zdravljenja bolnikov z napredovalim RCC. Cabometyx je zaviralec tirozinske kinaže, Takeda pa je pridobil licenco od Exelixis za razvoj in komercializacijo na Japonskem.

Rak ledvic je maligni tumor, ki izvira iz ledvičnih parenhimov. Med ledvično rakom je najpogostejši rak ledvičnih celic (RCC), ki predstavlja približno 90% vseh ledvičnih rakov. Ocenjuje se, da na Japonskem vsako leto (okoli 431.000 primerov po vsem svetu) diagnosticirajo približno 25.000 novih primerov raka na ledvicah, na Japonskem (okoli 179.000 primerov po vsem svetu) pa vsako leto umre približno 8.550 primerov.

Odobritev protokola Opdivo+Cabometyx temelji na rezultatih ključne faze 3 checkMate-9ER preskušanja. Podatki kažejo, da so pri bolnikih z napredovalim RCC, ki predhodno niso prejemali zdravljenja, v primerjavi s prvo vrstico zdravila za standardno nego Sutent (sunitinib), "imunski + ciljno usmerjeni" režim Opdivo + Cabometyx je pokazal pomembno izboljšanje vseh končnih točk učinkovitosti, vključno s celotnim obdobjem preživetja (OS), preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), objektivno odzivno stopnjo (ORR), trajanje odziva (DOR).

Posebni podatki so naslednji: (1) Skupina Opdivo+Cabometyx je imela v primerjavi s skupino Sutent (HR=0,60; 98,89 %CI: 0,40-0,89; p=0,0010) značilno manjše tveganje za smrt: (1) V primerjavi s skupino Sutent (HR=0,60; 98,89 %CI: 0,40-0,89). Mediana os dveh skupin ni bila dosežena. (2) Kar zadeva PFS, primarno končno točko študije, se je skupina Opdivo+Cabometyx podvojil v primerjavi s skupino Sutent (mediana PFS: 16,6 meseca v primerjavi z 8,3 meseca; HR=0,51; 95 %CI: 0,41-0,64; p<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

V študiji je bila kombinacija zdravila Opdivo in Cabometyx dobro prenašana, kar je odražalo znano varnost imunoterapije in zaviralca tirozin kinaz (TKI) v prvi vrsti zdravljenja napredovalega RCC. V skladu z Nacionalno oceno funkcije zdravljenja raka celovitega omrežja za zdravljenje raka (NCCN-FACT) Indeksa ledvični simptomi 19 (FKSI-19) rezultati, v večini časovnih točk, bolniki, zdravljeni z Zdravilom Opdivo+Cabometyx, so imeli kakovost življenja, povezanega z zdravjem, bistveno boljšo od tistih, zdravljenih z zdravilom Sutent.

Rak ledvičnih celic (RCC) je najpogostejši tip raka ledvic pri odraslih. Incidenca RCC pri moških je približno dvakrat večja kot pri ženskah, z najvišjo incidenco v Severni Ameriki in Evropi. Po vsem svetu je 5-letna stopnja preživetja pri bolnikih z metastatskim ali napredovalim rakom ledvic le 12,1 %. V zadnjih letih, čeprav je bil dosežen nek napredek zdravljenja, so še vedno potrebna dodatna zdravljenja možnosti za podaljšanje preživetja.

Rezultati študije CheckMate-9ER jasno dokazujejo, da je program kombiniranega zdravljenja z zdravilom Opdivo in Cabometyx "imunsko + ciljno" za prvo vrstično zdravljenje bolnikov z napredovalim ali metastatskim RCC v ključnih kazalnikih učinkovitosti preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) in splošnega preživetja (OS) Klinično pomembno izboljšanje. Poleg tega ima kombinacija zdravila Opdivo in Cabometyx dobro varnost.

Zdravilna učinkovina zdravila Cabometyx jecabozantinib, ki je zaviralec tirozin kinaze (TKI), ki ima proti tumorski učinek z usmerjanjem poti signaliziranja MET, VEGFR2 in RET. Lahko ubije tumorske celice, zmanjša metastazo in zavira krvne žile. ustvariti. V Združenih državah, Evropski uniji in drugih državah in regijah na svetu je bilo zdravilo Cabometyx odobreno za zdravljenje bolnikov z napredovalim karcinomom ledvičnih celic (RCC) in hepatocelularnim karcinomom (HCC), ki so predhodno prejemali sorafenib (sorafenib). Na Japonskem je bilo zdravilo Cabometyx marca 2020 odobreno za zdravljenje neosečljivega ali metastatskega RCC, novembra 2020 pa je bilo odobreno za zdravljenje neosečljivega HCC, ki je napredovalo po kemoterapiji.

Opdivo je programski zaviralec imunske kontrolne točke smrt-1 (PD-1), namenjen edinstveni uporabi lastnega imunskega sistema telesa za pomoč pri obnovi imunskega sistema proti tumorju, tako da blokira interakcijo med PD-1 in odgovorom njegovih ligandov. Opdivo je bil prvi odobren na Japonskem julija 2014 in je prva odobrena imunoterapija PD-1 na svetu. Trenutno je Opdivo postal pomembna možnost zdravljenja različnih rakov.