Ono Pharmaceutical ' s Braftovi tri-drog program predložil vlogo na Japonskem za zdravljenje mutacij BRAF V600E metastatskim bolnikom!

Ono farmacevtska je pred kratkim napovedala, da je predložila ciljni proti raku drog Braftovi (binimetinib, 50 mg kapsula; zaviralec MEK) v kombinaciji z Mektovi (encorafenib, 15 mg tablete, zaviralec BRAF) na Japonskem. Dopolnilna uporaba zdravila Erbitux (cetuksimab, cetuksimab, monoklonsko protitelo EGFR proti človeku) za zdravljenje neoperabilnega napredovalega ali ponavljajočega se kolorektalne raka BRAF (CRC).

Aplikacija temelji na rezultatih globalne, randomizirane, odprte študije faze III (študija BEACON CRC). Študijo so izvedli pri bolnikih z neresectable, napredovalim ali ponovnim mutacijo BRAF V600E CRC, ki je prej napredovala po prejemu enega ali dveh terapij, in ovrednotila režim Braftovi dveh zdravil (Braftovi + Erbitux) in Braftovi shemo s tremi zdravili (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux v kombinaciji z irinotekom, ki vsebuje terapijo (kontrolni načrt) učinkovitost in varnost.

Rezultati so pokazali, da je bilo v primerjavi s kontrolno skupino celokupno preživetje (OS) skupine Braftovi tri-zdravila statistično značilno podaljšano (mediana OS: 9,0 mesecev vs 5,4 mesecev; HR = 0,52; 95% IZ: 0,39-0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Na podlagi rezultatov te študije, Pfizer je predložil dodatno vlogo za ZDA FDA prosi za odobritev za Braftovi drugo zdravilo režim (Braftovi + Erbitux) za mutacijo BRAF V600E pozitivnih, metastatskega kolorektalnega raka bolnikov (mCRC) zdravljenje. Trenutno je dodatna vloga v postopku prednostni pregled, ki ga FDA, in ciljni datum za predpisovanje drog uporabnik pristojbina Act (PDUFA) je april 2020.

Novembra 2019 je Evropska agencija za zdravila (EMA) uvedla tudi postopek pregleda za pregled prošnje za spremembo razreda II, ki jo je predložila francoska farmacevtska družba Pierre Fabre za shemo Braftovi z dvema zdraviloma za zdravljenje bolnikov z mutacijo BRAF V600E z mCRC.

Braftovi aktivna farmacevtska sestavina binimetinib je ustni majhna molekula BRAF inhibitor, in Mektovi je aktivna farmacevtska sestavina encorafenib je ustni majhne molekule MEK. MEK in BRAF sta dve ključni beljakovinski kinaze v Signing poti MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Študije so pokazale, da ta pot ureja številne ključne celične dejavnosti, vključno z proliferacijo celic, diferenciacijo, preživetje, in angiogeneze. V mnogih rakavih obolenj, kot so melanom, kolorektalnim rakom in rakom ščitnice, se je pokazalo, da so beljakovine v tej signalnih poti nenormalno aktivirane.

V Združenih državah Amerike, Braftovi + Mektovi kombinacija je bila odobrena za neoperabilnim ali metastatskega melanoma z BRAF V600E ali BRAF V600K mutacije. Braftovi ni primeren za zdravljenje divjega tipa BRAF melanoma. V Evropi je kombinacija odobrena za odrasle z neoperabilnim ali metastatskim melanomom z mutacijo BRAF V600. Na Japonskem je kombinacija odobrena za BRAF-mutated neresectable melanoma.

Braftovi in Mektovi so odkrili in razvili array BioPharma. V juniju 2019, Pfizer pridobil array BioPharma za $11.400.000.000. Trenutno Pfizer ima izključne pravice do dveh zdravil v Združenih državah Amerike in Kanadi. V maju 2017, ono Pharmaceuticals odobril izključne pravice 2 droge na Japonskem in v Južni Koreji iz array BioPharma, izraelski farmacevtska družba Medison odobril izključne pravice 2 droge v Izraelu, in francoski Pierre Fabre Group (France Fabre) pooblaščena 2 izključne pravice tega zdravila v vseh drugih državah, vključno z Evropo, Latinsko Ameriko in Azijo (razen Japonske in Južne Koreje).