Novo Nordisk ZDA predloži vlogo: Ozempic (simegliutid) visok odmerek 2,0mg za intenzivno zdravljenje!

Novo Nordisk je pred kratkim objavil, da je za obstoječe dovoljenje za promet z zdravilom Ozempic (semaglutid, subkutani pripravek, enkrat tedensko) predložil prošnjo za podaljšanje etikete za obstoječe dovoljenje za promet z zdravilom Ozempic (semaglutid, subkutani pripravek, enkrat na teden) Uvedba novega odmerka 2,0 mg. Novo Nordisk je 29.

Ozempic je enkrat tedensko glukagonu podoben peptid 1 (GLP-1) analog. Zdravilo je pripravek za subkutano injiciranje. Trenutno 0,5mg in 1,0mg odmerki so bili odobreni v Združenih državah Amerike za: (1) Kot pomožno sredstvo za prilagoditev prehrani in telesno vadbo za izboljšanje krvnega sladkorja pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2; (2) Pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s kardiovaskularnimi boleznimi (CVD) zmanjšajte pojav večjih neželenih učinkov srca in ožilja (MACE, vključno s tveganjem za smrt srca in ožilja, neusodnim srčno kapjo, neusodno možgansko kap).

Ta aplikacija za razširitev etikete temelji na rezultatih testa SUSTAIN FORTE. V preskušanje je bilo vključenih 961 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so potrebovali intenzivno zdravljenje. Podatki so pokazali, da je bila 2,0 mg odmerna skupina v 40. V preskušanju sta bila oba odmerka semaglutida varna in dobro prenašana. Najpogostejši neželeni dogodek je bil gastrointestinalni trakt, od katerega je bila večina blaga do zmerna in je izginila skozi čas, v skladu z kategorijo Agonistov receptorjev GLP-1. V primerjavi z 1,0 mg semaglutida so neželeni učinki v prebavilih v odmerku 2, 0 mg semaglutida pokazali podobnost.

Izvršni podpredsednik Novo Nordiska in glavni znanstveni častnik Mads Krogsgaard Thomsen je dejal: "Navdušeni smo nad predložitev 2,0mg odmerka semaglutida FDA. V projektu SUSTAIN je večina bolnikov dosegla cilj zdravljenja ravni glikadnega hemoglobina pod 7 %. Vendar pa nekateri bolniki potrebujejo intenzivno zdravljenje. Uporaba odmerka 2,0mg bo omogočila več bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2, da dosežejo cilje zdravljenja."

Semaglutid je humani glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1) analog, ki spodbuja izločanje insulina in zavira izločanje glukagona skozi mehanizem, odvisen od koncentracije glukoze, kar lahko močno izboljša raven glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, tveganje za hipoglikemijo pa je majhno.

Poleg tega lahko semaglutid povzroči tudi hujšanje z zmanjšanjem apetita in zmanjšanjem vnosa hrane. Poleg tega lahko semaglutid znatno zmanjša tveganje za večje srčno-žilne dogodke (MACE) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.

Zdravilo Novo Nordisk je trenutno razvilo pripravke za injiciranje (Ozempic) in peroralne pripravke (Rybelsus) za semaglutid:

——Ozempic (semaglutid, Pripravak za injekciju): je tedenski subkutani preparat za injiciranje (0,5mg ali 1mg), pokladen za: (1) kot pomožno sredstvo za prilagoditev prehrane i vajo za unapre avanje secea u krvi Kontrola u odraslih s diabetesom tipa 2 (2) Za odrasle pacijente s diabetesom tipa 2 s kardiovaskularnim obolenjem (CVD) se uporablja za zmanjšanje tveganja za velike neželene kardiovaskularne dogodke (MACE , vključno s srčno-žilno smrtjo, ne smrtnim infarktom in neusodno možgansko kapjo).

Ozempic je bil prvič odobren s strani zda FDA decembra 2017 in je trenutno na trgu v številnih državah in regijah po vsem svetu. Drugo indikacijo zdravila je odobrila 1. Podatki iz preskušanja kardiovaskularnega izida (CVOT) SUSTAIN 6 so pokazali, da je pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z visokim tveganjem za srčno-žilni (CV) v kombinaciji s standardno nego V primerjavi s placebom je zdravilo Ozempic v primerjavi s placebom znatno zmanjšalo tveganje za sestavljeni opazovani dogodek MACE za 26 %.

——Rybelsus (semaglutid, peroralna tableta): je peroralni pripravek enkrat na dan, ki vsebuje pomožno snov SNAC za spodbujanje absorpcije. To zdravilo je primerno za: kot prilagoditev prehrani in telesno vadbo ter pomožno zdravilo za izboljšanje sladkorne bolezni odraslih tipa 2 Bolnikov nadzor krvnega sladkorja. Rybelsus je prva in edina peroralna različica Agonista receptorjev GLP-1 na svetu. Jemlje se enkrat na dan in obstajata dva terapevtska odmerka: 7mg in 14mg.

V Združenih državah je bila oznaka Rybelsus januarja 2020 posodobljena tako, da je vključevala dodatne informacije o cvotu PIONEER 6, kar dokazuje varnost življenjepisa. Preskušanje je bilo izvedeno pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z visokim tveganjem za življenjepis. Podatki so pokazali, da je Rybelsus v kombinaciji s standardno nego v primerjavi s placebom dosegel primarno končno točko ne-inferiornosti sestavljene končne točke MACE, kar dokazuje varnost življenjepisa. V študiji je bil delež bolnikov, ki so doživeli vsaj en MACE, 3,8 % v skupini, ki je prejemala Rybelsus, in 4,8 % v skupini, ki je prejemala placebo.

Trenutno zdravilo Novo Nordisk preučuje tudi tedenski semaglutid 2,4mg subkutane injekcije kot metodo zdravljenja debelosti odraslih. Semaglutid lahko pomaga ljudem jesti manj in zmanjšati vnos kalorij z zmanjšanjem lakote in povečanjem satiety, s čimer povzroči hujšanje.

Decembra 2020 je Novo Nordisk predložil novo prošnjo za zdravila (NDA) za 2,4 mg subkutano injekcijo semaglutida v ZDA FDA in EU EMA, ki je tedenski glukagonu podoben peptid-1 (GLP- 1) Analogi za dolgoročno upravljanje teže. Omeniti je treba, da je Novo Nordisk FDA predložil tudi bon za prednostni pregled (PRV) za pospešitev pregleda NDA, ki lahko skrajša cikel pregleda NDA s standardnih 10 mesecev na 6 mesecev.

Indikacije za subkutano pripravo semaglutida 2,4mg so: kot nizkokalorična prehrana in pomožno sredstvo za krepitev vadbe, Za lečenje debelosti (BMI≥30kg/m2) ali prekomerne telesne mase (BMI≥27kg/m2) u spremstvu vsaj enega telesne mase Odrasli pacijenti s povezanim komorbiditetom.

Poleg tega je novo nordisk decembra 2020 napovedal tudi načrt za vstop v klinični razvoj faze 3 za oceno 14mg peroralne semaglutida za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni (AD). 14 mg peroralni semaglutid je peroralni pripravek dolgo delujocega GLP-1 analognega semaglutida enkrat na dan. Odločitev je bila sprejeta po oceni podatkov GLP-1 iz predkliničnih modelov, študij dokazov v realnem svetu, po smrti analize velikih preskušanjih kardiovaskularnih izidov in razprav z regulativnimi agencijami.

Novo Nordisk namerava začeti ključni klinični projekt faze 3a, pri tem pa bo vključenih približno 3700 bolnikov z zgodnjim stadijom ad. V prvi polovici leta 2021 se načrtuje začetek projekta za oceno učinkovitosti in varnosti peroralne semaglutide enkrat na dan glede na placebo. V tem projektnem preskušanju je pričakovano glavno obdobje zdravljenja približno 2 leti.