Novo Nordisk GLP-1 agonist izguba teže faza III. STEP projekt 4 preskušanja so uspešna (1)

Novo Nordisk je pred kratkim objavil vrhunske rezultate zadnjih dveh kliničnih preskušanj faze IIIa (korak 2, korak 3) v projektu faze III semaglutida za izgubo teže. Med njimi so izvedli preskušanje STEP 2 pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D) in debelostjo / prekomerno telesno težo; Študija STEP 3 je bila izvedena pri debelih ali prekomerno težkih odraslih bolnikih s sočasnimi boleznimi, pri čemer so semaglutid uporabljali kot intenzivno terapijo obnašanja (IBT). Rezultati so pokazali, da je tedenski subkutani odmerek 2,4 mg semaglutida zmanjšal telesno težo v primerjavi s placebom.

Semaglutid (Somalutid) je človeški glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1), ki spodbuja izločanje insulina in zavira izločanje glukagona v mehanizmu, odvisnem od koncentracije glukoze, kar omogoča bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2, da se je raven krvnega sladkorja znatno izboljšala, in tveganje za hipoglikemijo je majhno. Poleg tega lahko semaglutid povzroči izgubo teže z zmanjšanjem apetita in vnosa hrane. Poleg tega lahko semaglutid znatno zmanjša tveganje za večje srčno-žilne dogodke (MACE) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.

Debelost je kronična bolezen, ki zahteva dolgotrajno zdravljenje. Povezan je s številnimi resnimi posledicami za zdravje in zmanjšano življenjsko dobo. Obstaja veliko zapletov, povezanih z debelostjo, vključno s sladkorno boleznijo tipa 2, srčnimi boleznimi, obstruktivno spalno apnejo, kronično ledvično boleznijo, brezalkoholno boleznijo maščobnih jeter in rakom.

Novo Nordisk raziskuje 2,4 mg SC semaglutida enkrat na teden kot zdravljenje odrasle debelosti. Semaglutide je analog hormona GLP-1, ki lahko pomaga ljudem jesti manj in zmanjša vnos kalorij, tako da zmanjša lakoto in poveča sitost ter s tem sproži izgubo teže.

Projekt STEP (terapevtski učinek semaglutida pri debelih ljudeh) je projekt kliničnega razvoja faze III za oceno tedenskega subkutanega (SC) odmerka 2,4 mg semaglutida za obvladovanje telesne teže pri odraslih bolnikih z debelostjo. Ta svetovni projekt klinične faze IIIa vključuje 4 preskuse faze IIIa in je vključil približno 4.500 odraslih oseb s prekomerno telesno težo ali debelostjo.

Projekt uporablja 2 statistični metodi: (1) vrednotenje, ki temelji na strategiji zdravljenja (primarna statistična metoda), torej ne glede na skladnost zdravljenja ali uporabo drugih zdravil za debelost; (2) ocena na podlagi preskusnih izdelkov (sekundarna statistična metoda)), to je, da se vsi bolniki držijo študije zdravljenja z zdravili, učinek zdravljenja drugih zdravil za hujšanje pa ni omogočen.

Sledi povzetek podatkov iz štirih kliničnih preskušanj tega projekta v obratnem vrstnem redu časa poročanja.

KORAK 2 (debelost + diabetes tipa 2)

KORAK 2 (Debelost in diabetes tipa 2) je 68-tedensko, randomizirano, dvojno slepo, večcentrično, s placebom nadzorovano preskušanje. Vključenih je bilo 1210 odraslih bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 in debelostjo ali prekomerno telesno težo. SC semaglutid 2,4 mg enkrat na teden, placebo, SC semaglutid 1,0 mg enkrat na teden 68 tednov učinkovitosti in varnosti izgube teže, vsaka skupina zdravljenja je kombinirana z življenjskimi ukrepi.

Preskus je dosegel 2 primarni končni točki, podatki pa so imeli statistično pomembne razlike:

—— Glavna statistična metoda je pokazala, da je pri vseh randomiziranih bolnikih po 68 tednih zdravljenja 2,4-mg mg zdravljenja s semaglutidom izgubilo 9,6% od povprečne osnovne 99,8 kg, skupina s placebom izgubila 3,4%, SC-semaglutid 1,0 mg skupina izgubila težo 7,0%. Po 68 tednih zdravljenja je 68,8% bolnikov v skupini z 2,4 mg SC semaglutida izgubilo ≥ 5% teže in 28,5% v skupini s placebom.

—— Sekundarne statistične metode so pokazale, da je med bolniki, ki so nameravali zdraviti, po 68 tednih zdravljenja 2,4-odstotna skupina SC-semaglutida izgubila 10,6%, skupina s placebom izgubila 3,1%, skupina semaglutida SC-1 mg pa je izgubila 7,5% . Po 68 tednih zdravljenja je 73,2% bolnikov v skupini z 2,4 mg SC semaglutida izgubilo ≥ 5% teže in 27,6% v skupini s placebom.

KORAK 3 (podprta intenzivna terapija vedenja [IBT])

KORAK 3 (Asistirana intenzivna terapija vedenja [IBT]) je 68-tedensko, randomizirano, dvojno slepo, večcentrično, s placebom kontrolirano preskušanje. Vključenih je bilo 611 odraslih bolnikov s prekomerno telesno težo ali s prekomerno telesno težo. Tedenska koncentracija semaglutida v odmerku 2,4 mg in zdravljenje s placebom 68 tednov učinkovitosti in varnosti izgube teže, obe skupini zdravljenja sta kombinirani z IBT, IBT je opredeljen kot: tedenska vedenjska podpora, posvetovanje z dietetiki in nizkokalorična dieta.

Preskus je dosegel 2 primarni končni točki, podatki pa so imeli statistično pomembne razlike:

—— Glavne statistične metode so pokazale, da je pri vseh randomiziranih bolnikih po 68 tednih zdravljenja skupina za zdravljenje semaglutida z odmerkom 2,4 mg + IBT izgubila 16,0% od povprečne osnovne mase 105,8 kg in placeba {{8 }} Skupina IBT je izgubila 5,7%. Po 68 tednih zdravljenja je 86 6% bolnikov v skupini s semaglutidom z odmerkom 2,4 mg + IBT izgubilo ≥ 5% teže in 47,6% v skupini s placebom + IBT.

—— Sekundarne statistične metode so pokazale, da je skupina bolnikov, ki so nameravali zdraviti, po 68 tednih zdravljenja s semaglutidom 2,4 mg + skupino IBT izgubila 17,6% telesne teže in placebo + skupina IBT izgubil 5,0% telesne teže. Po 68 tednih zdravljenja je 89,8% bolnikov v skupini s semaglutidom z odmerkom 2,4 mg + IBT izgubilo ≥ 5% teže v primerjavi s 50,0% v skupini s placebom.