Novartis novo generacijo zdravljenje Beovu 2 Faza 3 študije: učinkovitost/varnost primerljiva z aflibercept!

Novartis je pred kratkim objavil rezultate študije faze III KESTREL, ki je ovrednotila novo generacijo oftalmičnega zdravila Beovu (brolucizumab) za zdravljenje diabetičnega makularnega edema (DME). To je druga ključna študija faze III za primerjavo učinkovitosti in varnosti zdravil Beovu in Eylea (aflibercept) pri zdravljenju DME po ključni študiji KITE faze 3. Podatki so pokazali, da je študija v prvem letu zdravljenja (52 tednov) dosegla primarni opazovani dogodek: Beovu 6mg in aflibercept 2mg sta pokazala ne-inferiornost pri povprečni spremembi najboljše popravljene vidne ostrine (BCVA). Poleg tega je študija dosegla tudi ključni sekundarni opazovani dogodek: Beovu 6mg in aflibercept 2mg tudi pokazala nesorazpolnost pri povprečni spremembi BCVA med 40-52 tedni. Trenutno je zdravilo Beovu odobreno za zdravljenje makularne degeneracije makularne degeneracije, povezane z vlaženimi starostmi (wet-AMD), z odobrenim odmerkom 6mg.

V prvem letu (52 tednov) je več kot polovica bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Beovu (6mg), ohranila 3-mesečni interval odmerjanja po fazi nalaganja. Med 40. do 52. V študiji KESTREL zdravilo Beovu 3mg pri spremembah BCVA ni izkazalo nesorazpolnosti, zato ni bilo potrditvenega testa o superiornosti anatomskih rezultatov. Nadaljnja analiza rezultatov študije KESTREL je v teku. V tej študiji je beovu pokazal splošno dobro prenašano varnost.

Septembra letos je Novartis napovedal pozitivne rezultate prve ključne 3. faze študije KITE. Rezultati študije KESTREL podpirajo pozitivne rezultate študije KITE in nadalje dokazujejo, da je Zdravilo Beovu potencialno novo zdravljenje bolnikov z DME.

Podatki iz študij KITE in KESTREL bodo objavljeni na prihajajoči medicinski konferenci in bodo objavljeni v revijah, ki jih bodo pregledali. Novartis namerava v prvi polovici leta 2021 regulativnim agencijam po vsem svetu predložiti podatke o raziskavah KITE in KESTREL ter se veseli sodelovanja z regulativnimi agencijami za pripeljati Beovu na bolnike z DME.

Dirk Sauer, globalni vodja oftalmologije, Novartis Pharmaceuticals, je dejal: "Ti rezultati kažejo, da ima Beovu, če je odobren, možnost, da zagotovi boljše obvladovanje bolezni za bolnike z DME. Na podlagi teh podatkov in močnih opažanja, ki smo jih videli v klinični študiji KITE v začetku leta, se zato veselimo sodelovanja z regulativnimi agencijami, da bi Beovu pripeljali v populacijo bolnikov iz DME."

Trenutno Novartis aktivno napreduje Beovu celovit klinični razvojni načrt, vključno z raziskavami o mokro starostno degeneracijo makule (mokro-AMD), DME, okluzija mrežničnih tulin in proliferativne diabetične retinopatije. Koristne koristi in tveganja razvojnega projekta Beovu so podprte s pregledom sedanjih raziskav, ki jih je ovlaščal FDA ZDA.

DME je glavni vzrok slepote pri sladkornih bolnikih, ki prizadenejo 21 milijonov ljudi po vsem svetu, med katerimi bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1 pomenijo 12 % bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 pa 28 %. Obstojna visoka raven sladkorja v krvi, povezana s sladkorno boleznijo, lahko poškoduje majhne krvne žile v očesu, kar povzroči, da uhajajo. Kopičenje tekočine v makuli (imenovanem edem) lahko povzroči izgubo vida. Makula je osrednje vidno območje na mrežnici, ki je odgovorno za jasnost. Zgodnji simptomi DME vključujejo zamegljen ali zamagljen centralni vid in izkrivljen barvni vid, vendar lahko bolezen napreduje tudi asimptomatsko v zgodnjih fazah.

Beovu je nova generacija anti-žilnega endotelijskega rastnega faktorja (VEGF), odobrenega oktobra 2019 v Združenih državah Amerike in Evropski uniji februarja 2020 za zdravljenje makularne degeneracije zmočne starosti (wet-AMD). Do zdaj je bil Beovu odobren za seznam v več kot 40 državah po vsem svetu. Junija letos je bila oznaka Beovu ZDA posodobljena tako, da vključuje dodatne informacije o varnosti v zvezi z vaskulitisom mrežnične mrežnce in okluzijo mrežnične žile.

Wet-AMD je glavni vzrok slepote, ki prizadene več kot 20 milijonov ljudi po vsem svetu. Pogoste intraokularne injekcije so pogost razlog, da se bolniki z vlaženim amdom odrečejo zdravljenju.

Treba je omeniti, da je Beovu prvi, ki ima kurativni učinek, primerljiv z Eylea (aflibercept). Obenem lahko pri upravičenih bolnikih z vlaženim amdom zdravljenje s 3-mesečnim vzdrževalnim intervalom odmerjanja po 3-mesečni fazi nakladanja ne vpliva na učinkovita zdravila proti VEGF, ki lahko izboljšajo skladnost zdravljenja bolnikov z zmanjšanjem pogostih injekcij in tako učinkovito ohranijo vid bolnikov.

Zdravilna učinkovina zdravila Beovu je brolucizumab (RTH258), ki je humanizirani fragment eno verižnih protiteles (scfv), ki cilja na vse vrste žilnega endotelijnega rastnega faktorja A (VEGF-A). Fragmenti eno verižnih protiteles so bili deležni velike pozornosti pri razvoju drog zaradi svoje majhnosti, povečane premostitve tkiv, hitrega očistek sistemskega obtoka in značilnosti za dostavo drog.

Inovativna struktura brolucizumaba ga naredi le 26kDa v velikosti, ima močan inhibitivni učinek na vse podtipe VEGF-A, in ima visoko afinnost. V predkliničnih študijah brolucizumab zavira aktivacijo receptorjev VEGF z zaviranjem interakcij ligand-receptorjev. Povečan signal poti VEGF je povezan s patološko angiogenezo očesa in edemom mrežnica. Pri bolnikih s srčno žilno boleznijo lahko zaviranje poti VEGF zavira rast neovaskularnih bolezni, lajšanje edema mrežnice in izboljšanje vida.