Novartisova nova generacija oftalmoloških zdravil Beovu US update: povečajte varnostne informacije za neželene učinke mrežnice!

Novartis je pred kratkim sporočil, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila novo generacijo oftalmoloških zdravil Beovu (brolucizumab, znan tudi kot RTH258), da bi vključila dodatne informacije o varnosti pri vaskulitisu mrežnice in obtoku mrežnice.

Ta odobritev je prvo dovoljenje za posodobitev nalepke, pridobljeno po Novartisovi prejšnji najavi. V obvestilu je navedeno, da se bo po pregledu in nadaljnji analizi redkih varnostnih incidentov na trgu, o katerih so poročali Novartisu, oznaka posodobila po vsem svetu. To je del številnih prizadevanj Nuovo, da pomaga oftalmologom sprejemati informirane odločitve o uporabi zdravila Beovu, vključno z ustanavljanjem popolnoma usmerjene notranje skupine za sodelovanje z vrhunskimi svetovnimi strokovnjaki (zavezništvo) za preučevanje temeljnih vzrokov, dejavnikov tveganja in ukrepov za ublažitev in potencial strategije zdravljenja.

Beovu je nova generacija antivaskularnega endotelnega rastnega faktorja (VEGF), ki so jo v ZDA odobrili oktobra 2019, v Evropski uniji pa februarja 2020 za zdravljenje mokre degeneracije makule, povezane s starostjo (mokro-AMD).

Ta posodobitev oznak v ZDA vključuje dodatek pododdelka pod&"Opozorila in previdnostni ukrepi GG"; (5. del), namenjen retinalnemu vaskulitisu in / ali vaskularni obstrukciji mrežnice. V posodobitvi je tudi jasno razvidno, da so ti neželeni učinki del spektra hitrosti očesnega vnetja v preskušanjih HAWK in HARRIER faze III (tabela 1).

Marcia Kayath, vodja globalnih zdravstvenih zadev in glavni zdravnik pri Novartis Pharmaceuticals, je dejala:" Ta posodobitev oznak daje zdravnikom pomembne informacije za usmerjanje odločitev o zdravljenju. Verjamemo, da je Beovu še vedno pomembna možnost zdravljenja za bolnike z mokrim AMD s splošno ugodnim stanjem tveganja koristi. Še vedno se zahvaljujemo vsem zdravnikom, ker so si vzeli čas za izmenjavo svojega strokovnega znanja in izkušenj z zdravljenjem, da bi prispevali k skupnemu razumevanju teh varnostnih incidentov. Ko bomo nadaljevali s preučevanjem temeljnega vzroka in potencialnimi strategijami za ublažitev, bomo še naprej pregleden in nujen način sporočanja rezultatov preiskave regulatorjem in izvajalcem zdravstvenih storitev."

mokro AMD (vir slike retinaboston.com)

Mokri AMD je glavni vzrok za slepoto, ki prizadene več kot 20 milijonov ljudi po vsem svetu. Pogoste intraokularne injekcije so pogost razlog, da bolniki z mokrim AMD opustijo zdravljenje. Beovu je prvo zdravilo Eylea (aflibercept), ki je primerljivo z regenerativnim oftalmološkim zdravilom, ki ga dajemo 3 mesece po 3-mesečni fazi obremenitve pri bolnikih z mokrim AMD. Intervalno vzdrževalno zdravljenje ne vpliva na učinkovitost zdravil proti VEGF , kar lahko izboljša skladnost z zdravljenjem bolnika z zmanjšanjem pogostih injekcij in s tem učinkovito ohranja bolnikov vid.

Zdravilo Beovu je prejelo regulativno odobritev na podlagi rezultatov kliničnih preskušanj faze III HAWK in HARRIER. Podatki kažejo, da ima Beovu v primerjavi z regenerativnim oftalmičnim zdravilom Eylea (aflibercept) v prvem letu zdravljenja (48. teden) povprečno spremembo najbolje popravljene ostrine vida (BCVA). Poleg tega je Beovu pokazal premoč Eylea v treh sekundarnih končnih točkah ključnih kazalcev napredovanja bolezni, vključno z: boleznijo bolezni, centralno vidno debelino mrežnice in mrežnico (intraretinalno tekočino in / ali subretinalno tekočino). Pomembno je, da je zdravilo Beovu pri večini bolnikov pokazalo sposobnost vzdrževanja zdravljenja s 3-mesečnim intervalom odmerjanja takoj po obdobju nalaganja.

V začetku leta 2020 je Novartis po prejemu redkih poročil o trženju vaskulitisa (vključno z okluzivnim vaskulitisom mrežnice) začel izvajati notranje preglede teh poročil o varnosti po trženju, vključno z ustanovitvijo zunanjega odbora za pregled varnosti (SRC), ki ga bo neodvisno vodil primeri 1. Objektivni pregled in primerjava z intraokularnimi vnetnimi dogodki, opaženimi v preskušanjih faze Beovu III (HAWK in HARRIER).

SRC je nedavno objavil poročilo, v katerem je opravil neodvisno analizo neželenih dogodkov v preskušanjih HAWK in HARRIER in ugotovil, da so bili v preskušanjih HAWK in HARRIER podobni primeri, kot so poročali po trženju. Poročilo je tudi poudarilo, da so bili neželeni učinki retinalnega vaskulitisa / okvare mrežnice povezani s tveganjem za izgubo vida, vendar je bila skupna stopnja izgube vida v skupini, ki je prejemala študijo, podobna med skupino zdravljenja z zdravilom Beovu in skupino zdravljenja Eylea.

Novartis bo še naprej sodeloval z globalnimi regulativnimi agencijami za začetek posodabljanja varnostnih informacij za posodabljanje informacij o receptu Beovu po vsem svetu. Do zdaj je Beovu odobreno v več kot 30 državah. Pred kratkim je Beovu prejel tudi pozitivno oceno zdravstvene tehnologije (HTA) v državah, kot je Kanada, zdaj pa jim v celoti plačujejo na Japonskem in v Švici. Novartis še vedno verjame, da je Beovu pomembna možnost zdravljenja za bolnike z mokrim AMD.

Zdravilna učinkovina Beovu&# 39 je brolucizumab (RTH258), ki je humaniziran fragment protitelesa z enimi verigami (scfv), ki cilja vse vrste vaskularnega endotelnega rastnega faktorja-A (VEGF-A). Odseki z enimi verigami protiteles so bili deležni velike pozornosti pri razvoju zdravil zaradi majhnosti, povečane prepustnosti tkiva, hitrega očistka sistemskega obtoka in značilnosti dajanja zdravil.

Inovativna struktura brolucizumaba ima velikost le 26 kDa, močno zavira učinek na vse podtipe VEGF-A in ima visoko afiniteto. V predkliničnih študijah brolucizumab zavira aktivacijo receptorjev VEGF z blokiranjem interakcij ligand-receptorjev. Povečan signal VEGF poti je povezan s patološko očesno angiogenezo in edemom mrežnice. Pri bolnikih s steroidno boleznijo mrežnice lahko zaviranje poti VEGF zavira rast neovaskularne bolezni, ublaži edem mrežnice in izboljša vid.