Merck objavlja podatke o učinkovitosti zaviralca ATR berzosertiba pri zdravljenju drobnoceličnega pljučnega raka

12. aprila je Merck (Merck KGaA) objavil ključni klinični napredek berzosertiba (M6620). Berzosertib je močan, selektivni zaviralec ataksije telangiektazije in zaviralcev beljakovin (ATR), povezanih z Rad3, v raziskavi.

Rezultati študije dokazovanja koncepta II. Faze (NCT02487095), ki jo je izvedel Nacionalni inštitut za raka (NCI), so pokazali, da je pri bolnikih s ponavljajočim se drobnoceličnim pljučnim rakom (SCLC) berzosertib v kombinaciji s kemoterapevtskim zdravilom topotekan objektivna stopnja odziva (ORR) je bil 36% (95% IZ: 18,0-57,5; vsi so bili delni odzivi) in večina bolnikov (68,0%) je imela regresijo tumorja. Remisijo so opazili tako pri platini občutljivih (60,0%) kot pri platino odpornih (30,0%) bolnikih. Mediana trajanja odziva (DOR) je bila 6,4 meseca, 4 od 6 platinasto odpornih bolnikov s SCLC (66,7%) pa je imel DOR več kot 6 mesecev. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) je bila 4,8 meseca, 4-mesečna in 6-mesečna stopnja preživetja brez napredovanja bolezni pa 60,0% oziroma 36,0%. Mediana celotnega preživetja (OS) je bila 8,5 meseca, 6-mesečna in 12-mesečna stopnja skupnega preživetja pa 68,0% oziroma 32,0%.

NCI izvaja tudi ločeno preskušanje faze II za oceno berzosertiba v kombinaciji z monoterapijo s topotekanom in topotekanom pri zdravljenju ponavljajočih se SCLC (NCT03896503).

Merck je prav tako sprožil globalno študijo faze II za nadaljnjo oceno učinkovitosti berzosertiba v kombinaciji s topotekanom pri zdravljenju relapsa SCLC, odpornega na platino (DDRiver SCLC 250). Prvi bolnik je bil vključen v to odprto preskušanje z eno roko, ki naj bi vključevalo približno 80 udeležencev na približno 41 študijskih mestih v Aziji, Evropi in Severni Ameriki.

Topotekan je standard kemoterapije za zdravljenje druge vrste SCLC in je povezan z nizko stopnjo remisije, zlasti pri boleznih, odpornih na platino. Rezultati študije NCI so poudarili, da so tumorji SCLC dovzetni za zaviranje ATR zaradi visoke stopnje replikacijskega stresa, kombinacija berzosertiba in topotekana pa lahko izboljša učinkovitost topotekana pri bolnikih, odpornih na kemoterapijo. Ti podatki temeljijo na objavljenih podatkih v prvi fazi študije, zgodnji podatki pa tudi kažejo, da ima to kombinirano zdravljenje potencialne koristi za bolnike s SCLC, odporne na platino.

Ti rezultati so poleg rezultatov odprte, randomizirane študije faze II (protokol NCI 9944), ki jo je sponzoriral NCI in je ocenila učinkovitost berzosertiba v kombinaciji z gemcitabinom in gemcitabinom pri zdravljenju recidivov, visoko odpornih proti platini. stopnja seroznega raka jajčnikov. Rezultati študije so bili objavljeni v The Lancet Oncology leta 2020. Študija je bila izvedena na podlagi ločenega skupnega sporazuma o raziskavah in razvoju (CRADA) med NCI in Merckom, rezultati pa so pokazali, da so v tem okolju zdravljenja koristi dodajanja berzosertiba gemcitabin vključujejo izboljšano preživetje brez napredovanja bolezni. Omeniti velja, da je ta študija prva randomizirana študija, ki je ocenila zaviralce ATR glede na katero koli vrsto tumorja.