Klisyri (tirbanibulin) je odobren v EU in traja le 5 dni

Almirall SA Pharmaceuticals je pred kratkim objavila, da je Evropska komisija (ES) odobrila mazilo Klisyri (tirbanibulin) za lokalno zdravljenje aktinične keratoze (AK) obraza ali lasišča pri odraslih. V Združenih državah Amerike je decembra 2020 razvojni partner podjetja Almirall&39, Athenex, pridobil Klisyrijevo odobritev pri ameriški FDA z enakimi navedbami kot zgoraj. Klisyri predstavlja velik napredek pri zdravljenju AK. Načrt zdravljenja je kratek, enkrat na dan 5 dni, učinkovit, varen in dobro prenašan.

AK je kronična in predrakava kožna bolezen, znana tudi kot sončna keratoza (SK), ki se pojavlja predvsem na območjih, ki so dolgo časa izpostavljena ultravijoličnemu (UV) sevanju. Bolezen se običajno pojavi na obrazu, ušesih, ustnicah, plešastem lasišču, podlakti, hrbtu rok in spodnjih nogah. Trenutno ni mogoče predvideti, katere AK lezije se bodo razvile v ploščatocelični karcinom.

AK je najpogostejša predrakava kožna bolezen. Po poročilih je razširjenost AK v evropskem prebivalstvu približno 18%. Zaradi staranja prebivalstva, povečane izpostavljenosti ultravijoličnemu sevanju in sprememb v vedenju, ki išče UV-žarke (na primer sončenje, pretirano porjavitev), se bo pojavnost AK povečala po vsem svetu. Domnevajo, da je AK ​​premalo diagnosticiran ali pa se šteje za poškodbo kože. Zdravljenje AK ​​je ključnega pomena, ker se lahko razvije v kožnega raka in povzroči s tem povezana bremena. Klinični podatki so pokazali, da je zdravilo Klisyri s 5-dnevnim lokalnim zdravljenjem znatno izboljšalo lezije AK.

Zdravilna učinkovina zdravila Klisyri je tirbanibulin, ki je nov, lokalni, prvi v svojem razredu zaviralec mikrotubul s selektivnim mehanizmom proti proliferaciji. Zdravilo lahko zavira polimerizacijo mikrotubul. Spodbuja apoptozo proliferirajočih celic. Zaradi kratkega režima zdravljenja (enkrat na dan 5 dni), dokazane učinkovitosti in varnosti ter zelo sprejemljive lokalne prenašanja, zdravilo Klisyri predstavlja preboj pri zdravljenju AK in ima velik vpliv na življenje bolnikov.

Tirbanibulin je spojina majhnih molekul, ki jo je razvil Athenex v okviru platforme za zaviranje kinaze SrC. Leta 2017 sta Almirall in Athenex dosegla R& D in promocijsko sodelovanje za skupni razvoj tirbanibulina v ZDA in Evropi. Decembra 2019 sta Xiangxue Pharmaceuticals in Athenex podpisala sporazum o pridobitvi izključnega dovoljenja za razvoj in trženje številnih raziskovanih proizvodov, vključno s tirbanibulinom, v pooblaščenih regijah (celinska Kitajska, Hong Kong in Macau).

Kemična struktura tirbanibulina

Odobritev EU, ki temelji na pozitivnih rezultatih dveh ključnih študij 3. faze (KX01-AK-003 in KX01-AK-004), je bila objavljena v mednarodni medicinski reviji&"New England Journal of Medicine" (NEJM). Dve dvojno slepi, randomizirani, vzporedni skupini, večcentralni klinični preskušanji faze 3, ki ju kontrolira vozilo, sta vključevali 702 bolnikov iz 62 kliničnih centrov v Združenih državah. Rezultati so potrdili, da ima pri odraslih bolnikih z AK na obrazu ali lasišču uporaba mazila Klisyri (1%, 10 mg/g) enkrat na dan 5 zaporednih dni pomemben učinek in se dobro prenaša.

Obe študiji 3. faze sta dosegli primarno končno točko, ki je bila opredeljena kot: 100% očistek (popoln očistek) lezij AK na območju zdravljenja obraza ali lasišča na dan 57. V vsaki študiji je Klisyri v primerjavi s primarno končno točko dosegel statistično pomembnost s pomožnimi snovmi (p< 0,0001).="" v="" študiji="" kx01-ak-003="" so="" pri="" 44%="" bolnikov,="" zdravljenih="" s="" klisyrijem,="" opazili="" popoln="" očistek="" v="" primerjavi="" s="" 5%="" v="" skupini="" z="" nosilci.="" v="" študiji="" kx01-ak-004="" je="" 54%="" bolnikov,="" zdravljenih="" s="" klisyrijem,="" opazilo="" popoln="" očistek="" v="" primerjavi="" s="" 13%="" v="" skupini="" z="" nosilci.="" v="" obeh="" študijah="" so="" bile="" lokalne="" reakcije="" predvsem="" blagi="" do="" zmerni="" eritemi,="" luščenje,="" srbenje="" na="" mestu="" zdravljenja="" in="" bolečina="" na="" mestu="" zdravljenja,="" ti="" simptomi="" pa="" so="" sami="">