Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): Dveletna stopnja preživetja brez napredovanja bolezni je 95%!

Janssen Pharmaceuticals, hčerinsko podjetje Johnson& Johnson (JNJ) je pred kratkim objavil prvo serijo podatkov za kohorto s fiksnim potekom študije Faze II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583). Rezultati so pokazali, da je 95% bolnikov s kronično limfocitno levkemijo (CLL), ki so prejemali prvo zdravljenje ciljnega zdravila proti raku Imbruvica (generično ime: ibrutinib) v kombinaciji z zdravilom Venclexta (genetsko ime: venetoclax), še vedno živelo. in bolezen v 2 letih Brez napredka. Vse podskupine so imele globoko remisijo, vključno z bolniki z visokim tveganjem za KLL.

Imbruvica je peroralni zaviralec BTK, ki ga je razvil in komercializiral Johnson& Johnson in AbbVie. Venclexta je peroralni zaviralec BCL-2, ki ga je razvilo in trži AbbVie v sodelovanju z Roche. Na Kitajskem sta obe zdravili odobreni, ustrezne informacije pa najdete na uradnih spletnih straneh Xi' Janssen Pharmaceuticals oziroma AbbVie.

Imbruvica in Venclexta se dopolnjujeta z mehanizmi delovanja. Pozitivni rezultati študije CAPTIVATE potrjujejo potencial zdravila Imbruvica in zdravila Venclexta kot enkrat na dan, polno peroralno kombinacijo zdravljenja s fiksnim ciklusom, ki zagotavlja globoko olajšanje, ki se lahko uporablja v ambulantnih okoljih za mlajše bolnike z dobrim zdravjem.

Prva serija podatkov iz kohorte z določenim potekom študije faze II CAPTIVATE:

Študija CAPTIVATE je bila izvedena pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijo (CLL) ali drobnoceličnim limfomom (SLL), ki so bili stari ≤ 70 let in prej niso bili zdravljeni (naivni, naivni), vključno z bolniki z visoko tveganimi boleznimi. V kohorti s fiksnim potekom (n=159, povprečna starost 60 let) so vsi bolniki prejemali 3 mesece uvodne terapije z zdravilom Imbruvica, sledilo je 12 mesecev kombiniranega zdravljenja z zdravilom Imbruvica + Venclexta in nato prekinili zdravljenje, ne glede na minimalno preostala bolezen (MRD)) Kakšen je status. V tej kohorti je več kot 90% bolnikov opravilo 12 tečajev kombiniranega zdravljenja z zdravilom Imbruvica + Venclexta.

Po mediani spremljanja 27,9 meseca je bila stopnja popolnega odziva (CR) celotne populacije bolnikov 56% (n=88, 95% IZ: 48-64), kar je bilo v podskupini z visokim tveganjem skladno. Med bolniki s CR je 89% bolnikov imelo CR vsaj eno leto; pri preostalih 11% bolnikov je en primer napredoval, preostalih bolnikov, katerih remisija je bila spremljana manj kot eno leto, pa ni bilo mogoče oceniti.

Skupna stopnja odziva (ORR) je bila 96%. Med bolniki, ki so prejemali fiksni potek zdravljenja z zdravilom Imbruvica + Venclexta, je bilo ocenjeno 24-mesečno preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) 93% (95% IZ: 85-97) za bolnike z nemutiranim IGHV in 95% za bolniki z mutiranim IGHV (95% IZ: 88-99). Med vsemi zdravljenimi bolniki je bila 24-mesečna stopnja celotnega preživetja (OS) 98% (95% IZ: 94-99). 77% oziroma 60% bolnikov je doseglo minimalno preostalo bolezen (uMRD), ki je ni bilo mogoče kadar koli odkriti v periferni krvi in ​​kostnem mozgu.

Omeniti velja, da je bilo 94% bolnikov z visokim izhodiščnim tveganjem za sindrom lize tumorja (TLS) zaradi infuzijske obremenitve pretvorjeno v srednje ali nizko tveganje po infuzijski terapiji z zdravilom Imbruvica, dogodka TLS pa ni bilo. Neželeni dogodki (AE) so bili večinoma stopnje 1/2. 1 Najpogostejši neželeni dogodki stopnje 3/4 so bili nevtropenija (33%), okužba (8%), hipertenzija (6%) in zmanjšano število nevtrofilcev (5%). Pogostost prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov je zelo nizka (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, glavni raziskovalec študije CAPTIVATE in profesor medicinske onkologije na Univerzi za življenje in zdravje San Rafael v Italiji, je povedal:" Nadaljevanje zdravljenja z zdravilom Imbruvica v CLL je bilo določeno kot standardni načrt oskrbe bolnikov, vključno s pacienti z rizičnimi boleznimi. Iz študije CAPTIVATE Najnovejši podatki poudarjajo, da celoten fiksni peroralni potek zdravljenja z zdravilom Imbruvica + Venclexta ne more samo bolnikom omogočiti remisije brez zdravljenja (TFR), temveč tudi doseči visoko stopnjo preživetja brez napredovanja bolezni v 2 leti."

Rezultati kohorte uMRD iz študije CAPTIVATE so bili objavljeni na letnem srečanju Ameriškega združenja za hematologijo (ASH) 2020. Študija faze 3 GLOW (NCT03462719) prav tako ocenjuje fiksni potek zdravljenja z zdravilom Imbruvica + Venclexta. V primerjavi z režimom obinutuzumaba s klorambucilom + gre za prvo linijo zdravljenja mladih ali starejših bolnikov s CLL / SLL s slabim zdravjem. Te študije so del celovitega razvojnega projekta podjetja Imbruvica GG, katerega namen je raziskati potencial fiksnega poteka zdravljenja zdravila Imbruvica GG.

Ibrutinib je prvi zaviralec BTK na svetu, ki je bil prvič na trgu in je bil prvič odobren novembra 2013. Zdravilo so skupaj razvili in tržili Pharmacyclics, hčerinsko podjetje AbbVie, in Janssen Pharmaceuticals, hčerinsko podjetje Johnson& Johnson. AbbVie ima pravice na ameriškem trgu in Johnson& Johnson ima pravice na trgih zunaj ZDA. BTK je kinaza, ki je potrebna za preživetje celic B. Z blokiranjem BTK ibrutinib pomaga prisiliti maligne celice B, da zapustijo okolje, v katerem rastejo in se razmnožujejo, na primer bezgavke, in jim preprečuje, da bi se vrnili. Učinek ibrutiniba v kombinaciji z blokiranjem drugih učinkov BTK zmanjšuje sposobnost preživetja malignih B celic.

Zdravilo Ibrutinib je bilo odobreno v več kot 100 državah in je doslej zdravilo več kot 230.000 bolnikov po vsem svetu. Ibrutinib je edini zaviralec BTK, ki je v 3 kliničnih preskušanjih CLL pokazal splošno korist preživetja (OS). Remisija traja do 8 let, 70% bolnikov pa je po 5 letih še vedno živih in brez bolezni. Poleg tega je ibrutinib edini zaviralec BTK, za katerega se je izkazalo, da modulira kratkotrajno in dolgoročno okrevanje imunskega sistema.

Na Kitajskem je bil ibrutinib prvič odobren avgusta 2017 kot monoterapija za zdravljenje: (1) kronične limfocitne levkemije / majhnega limfocitnega limfoma (CLL / SLL), ki je bila v preteklosti deležna vsaj enega zdravljenja; (2) Bolniki z mantilnoceličnim limfomom (MCL), ki so v preteklosti že prejeli vsaj eno zdravljenje. Novembra 2018 je bilo zdravilo Imbruvica odobreno za nove indikacije: (1) Uporablja se kot monoterapija za bolnike z makroglobulinemijo Waldenstrom' WM, ki so v preteklosti prejeli vsaj eno zdravljenje, ali bolnike, ki niso primeren za kemoimunoterapijo (2) V kombinaciji z rituksimabom za zdravljenje bolnikov z WM.

venetoclax je pionirski, oralni, selektivni zaviralec faktorja B-celičnega limfoma-2 (BCL-2), ki sta ga razvila AbbVie in Roche. Obe strani sta skupaj odgovorni za trženje ameriškega trga (trgovsko ime: Venclexta). Bervey je odgovoren za komercializacijo trgov zunaj ZDA (trgovsko ime: Venclyxto). Protein BCL-2 igra pomembno vlogo pri apoptozi (programirana celična smrt), lahko preprečuje apoptozo nekaterih celic (vključno z limfociti) in je prekomerno izražen pri nekaterih vrstah raka, kar je povezano s tvorbo odpornosti na zdravila. Cilj zdravila Venetoclax je selektivno zavirati funkcijo BCL-2, obnoviti celični komunikacijski sistem in omogočiti rakavim celicam, da se uničijo, s čimer dosežejo namen zdravljenja tumorjev.

venetoclax je bil odobren v več kot 80 državah po svetu za zdravljenje kronične limfocitne levkemije (CLL), drobnoceličnega limfoma (SLL) in akutne mieloične levkemije (AML). V Združenih državah je FDA odobrila venetoclax 5 oznak za prodor zdravil (BTD), eno za zdravljenje CLL v prvi liniji, dve za zdravljenje relapsa ali neodzivnosti CLL in dve za prvo linijo zdravljenje akutne mieloične levkemije (AML).

Na Kitajskem je bil venetoclax odobren decembra 2020 za uporabo v kombinaciji z azacitidinom za zdravljenje na novo diagnosticiranih odraslih bolnikov z akutno mieloično levkemijo (AML), ki zaradi sočasnih bolezni niso primerni za močno indukcijsko kemoterapijo ali so stari 75 let ali več. venetoclax je prvi odobreni zaviralec faktorja B-celičnega limfoma-2 (BCL-2), ki označuje China' polje AML Kitajske&# 39 je vstopilo v obdobje ciljne terapije.