Prvi zaviralec adhezije GlaxoSmithKline Rukobia (fostemsavir) bo kmalu odobren v EU

ViiV Healthcare je podjetje za raziskave in razvoj zdravil za HIV / AIDS, ki ga nadzorujejo GlaxoSmithKline (GSK) ter Pfizer in Shionogi. Podjetje je nedavno objavilo, da je Odbor Evropske agencije za zdravila (EMA) za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) izdal pozitiven pregled, v katerem predlaga odobritev zdravila Rukobia (fostemsavir) 600 mg tablete s podaljšanim sproščanjem v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili (ARV), Za zdravljenje odraslih HIV-1, odpornih na več zdravil, ki ne morejo sestaviti zaviralnega protivirusnega programa.

Rukobia je nov zaviralec navezanosti za zdravljenje okužbe s HIV-1. Junija letos je ameriška agencija FDA odobrila zdravilo Rukobia za indikacije: v kombinaciji z drugimi zdravili za zdravljenje ARV za zdravljenje bolnikov, ki so preizkusili več terapij s HIV (močno izkušeni z HTE) in so posledica odpornosti na zdravila / nestrpnosti ali varnosti Razmislite o odraslih odraslih HIV-1, odpornih na več zdravil, ki niso uspeli v sedanjem režimu ARV. V ključni študiji faze III BRIGHT je večina (60 %) odraslih okuženih z virusom HIV-1, odpornih proti HTE, na več zdravil prejemala zdravilo Rukobia in optimizirano zdravljenje v ozadju za doseganje in vzdrževanje virusne supresije do 96 tednov, tehnologija CD4+ T celic pa je klinično klinična na voljo Izboljšanje pomena.

Pomemben napredek v zadnjih nekaj desetletjih je močno izboljšal zdravljenje virusa HIV in pri mnogih bolnikih HIV velja za obvladljivo vseživljenjsko bolezen. Zaradi odpornosti na zdravila, prenašanja ali varnosti pa odrasli bolniki s HTE (približno 6% okuženih z virusom HIV) nimajo velike izbire ali pa jim grozi napredovanje in smrt AIDS-a, zato so nujno potrebne dodatne možnosti zdravljenja.

Odobritev zdravila Rukobia na trgu bo zagotovila pomembno možnost zdravljenja okuženih z odraslimi odraslimi HIV-1, odpornimi proti HTE, ki zaradi različnih razlogov ne morejo uporabljati obstoječih zdravil za zatiranje in vzdrževanje virusne supresije. Pred tem je ameriška FDA podelila Rukobia hitro kvalifikacijo, prednostno preverjanje kvalifikacij in prodorno kvalifikacijo za zdravila. Evropska unija EMA je Rukobiji podelila kvalifikacijo za pospešeno ocenjevanje.

Zdravilna učinkovina zdravila Rukobia&# 39 je fostemsavir, ki je prvi v svojem razredu zaviralec vezave na HIV-1. Fostemsavir je predzdravilo temsavirja. Po peroralni uporabi se fostemsavir lahko pretvori v temsavir, ki se nato absorbira in deluje protivirusno, tako da se neposredno pritrdi na podenoto glikoproteina 120 (gp120) na površini virusa. Z vezavo na to mesto na virusu temsavir preprečuje, da bi se virus HIV pritrdil na gostiteljski imunski sistem CD4+ T celice in druge imunske celice ter preprečuje, da bi virus HIV okužil te celice in se razmnoževal. Ker je zdravilo Rukobia prvo protiretrovirusno zdravljenje v prvem koraku (pritrditvi) virusnega cikla, ni pokazalo odpornosti na druge vrste protiretrovirusnih zdravil, kar bi lahko pomagalo razviti odpornost na večino drugih zdravil, ki jih povzroča okužba z virusom HIV.

V zadnjih 30 letih je bil pri zdravljenju virusa HIV dosežen neverjeten napredek. Protiretrovirusna zdravila lahko učinkovito zavirajo HIV, kar pomaga zmanjšati napredovanje bolezni, prenos virusa HIV in smrtnost zaradi AIDS-a. Vendar se lahko zaradi spreminjajočih se zmožnosti virusa HIV pri nekaterih bolnikih razvije odpornost na protiretrovirusna zdravila, zaradi česar načrt zdravljenja ni uspel. Izzivi prenašanja, varnosti in medsebojnega delovanja zdravil lahko pri načrtovanju učinkovitih možnosti zdravljenja še zmanjšajo število sprejemljivih protiretrovirusnih terapij. Še vedno obstajajo velike neizpolnjene zdravstvene potrebe za bolnike, odporne na več zdravil, ki so že prej prejemali več programov in ne morejo uspešno zatirati virusa HIV. Rezultati raziskav o učinkovitosti in varnosti iz kliničnega razvojnega projekta Rukobia kažejo, da ima zdravilo edinstven potencial za bolnike, okužene s HIV, ki so odporni na več zdravil in potrebujejo nove možnosti zdravljenja. Odobrenje družbe Rukobia za trg bo zagotovilo nov način za pomoč takšnim bolnikom pri zatiranju virusov.

Molekularna struktura fostemsavirja

Pozitivni pregled CHMP temelji na podatkih iz ključne študije faze III BRIGHT (NCT02362503) pri bolnikih s HIV, odpornimi na HTE, na več zdravil. 96-tedenski rezultati študije so bili objavljeni na mednarodni znanstveni konferenci AIDS Society AIDS 2019 (IAS 2019) v Mexico Cityju julija 2019.

BRIGHT je dvokohortna (randomizirana in nerandomizirana) študija, ki je ocenila varnost in učinkovitost zaviralca vezave HIV-1 fostemsavirja pri predhodno preveč zdravljenih (HTE) odraslih, okuženih s HIV-1. V študijo je bilo vključenih 371 bolnikov. Čeprav so ti bolniki jemali protiretrovirusna zdravila (ARV), so bile koncentracije virusa v krvi (HIV-RNA) še vedno visoke. Večina bolnikov se je zdravila z virusom HIV več kot 15 let (71%), prejela je 5 ali več različnih načinov zdravljenja HIV (85%) in / ali je imela AIDS (86%) pred začetkom preskušanja.

Vsi bolniki so zabeležili odpornost na zdravila, nestrpnost in / ali kontraindikacije za 4 od 6 trenutno dostopnih zdravil za zdravljenje ARV. V randomizirani kohorti (n = 272) morajo bolniki ohranjati popolno aktivnost pri zdravilih razreda 1, vendar ne več kot pri zdravilih razreda 2 na začetku, in iz preostalih zdravil ne morejo oblikovati izvedljivega načrta ARV. Ti bolniki so bili naključno dodeljeni v razmerju 3: 1 in so slepemu fostemsavirju ali placebu (n = 272) dodali trenutni neuspeli načrt zdravljenja in so 8 dni prejemali funkcionalno monoterapijo. Bolniki (n = 99), ki niso imeli nobene preostale polne aktivnosti za odobreni ARV, so bili razporejeni v nenaključno kohorto in so 1. dan prejeli odprti fostemsavir in optimizirano ozadje (OBT). povprečna sprememba log10 HIV-1 RNA naključne kohorte med 1. in 8. dnevom. Po 8-dnevnem dvojno slepem obdobju so vsi bolniki v randomizirani kohorti prejemali odprti fostemsavir in optimizirano ozadje. Ključne sekundarne končne točke vključujejo trajnost odziva v 24, 48 in 96 tednih, pa tudi varnostno spremembo od izhodišča v CD4+ celični tehnologiji in pojav odpornosti proti virusom.

Rezultati so pokazali, da je na podlagi prilagojenega povprečnega padca HIV-1 RNA od 1. do 8. dne v randomizirani kohorti analiza primarnih končnih točk pokazala, da je fostemsavir boljši od placeba (zmanjšanje za 0,79 oziroma 0,17 log10 c / ml; p< 0,0001,="" populacija="" z="" namenom="" zdravljenja="" [itt-e]).="" v="" randomizirani="" kohorti="" so="" se="" stopnje="" virološke="" supresije="" in="" imunskega="" odziva="" še="" naprej="" povečevale="" s="" 24="" tednov="" na="" 96="" tednov="" v="" tej="" težko="" zdravljivi="" populaciji="" bolnikov="" s="" hiv-1,="" ki="" je="" odporna="" na="" več="">

Specifični podatki: Med bolniki, zdravljeni s fostemsavirjem in optimizirano ozadno terapijo (OBT) v randomizirani kohorti, tisti, ki so dosegli virološko supresijo (HIV-1 RNA< 40="" kopij="" ml="" [c="" ml])="" pri="" 24,="" 48="" in="" 96="" tednov="" zdravljenja="" delež="" bolnikov="" je="" bil="" 53="" %,="" 54="" %="" in="" 60="" %="" (n="163/272)." sčasoma="" so="" bolniki="" pokazali="" neprekinjeno="" imunsko="" izboljšanje,="" povprečna="" sprememba="" števila="" cd4+="" celic="" pa="" se="" je="" še="" naprej="" povečevala="" (90,="" 139="" in="" 205="" celic="" μl="" v="" 24.,="" 48.="" in="" 96.="">

V študiji so bili najpogostejši neželeni učinki (≥5%, vse stopnje) slabost in driska. Do 96. tedna je bil delež bolnikov, ki so prekinili zdravljenje s fostemsavirjem zaradi neželenih učinkov, 7% (randomizirano: 5%, nerandomizirano: 2%).