Podjetje Fennec Pedmark (natrijev tiosulfat) je ponovno vložilo svojo vlogo za kotacijo v Združenih državah!

Fennec Pharmaceuticals je pred kratkim objavil, da je ameriški agenciji za prehrano in zdravila (FDA) znova predložil novo vlogo za zdravila (NDA) za zdravilo Pedmark (edinstveno formulacijo natrijevega tiosulfata), ki se uporablja pri pediatričnih bolnikih za preprečevanje kemoterapije, ki vsebuje platino. Ototoksičnost, zlasti: za bolnike z omejenimi, nemetastatskimi solidnimi tumorji, starimi od 1 meseca do 18 let, za preprečevanje ototoksičnosti, ki jo povzroča kemoterapija s cisplatinom.

Po prejemu zaključnega zapisnika srečanja razreda A s FDA ga je Pedmark NDA ponovno predložil. Pomembno je, da je v celotnem odzivnem pismu (CRL), prejetem 10. avgusta 2020, omenjene pomanjkljivosti v prostorih proizvajalca zdravil, vendar niso odkrili nobenih kliničnih vprašanj glede varnosti ali učinkovitosti in niso bili potrebni dodatni klinični podatki.

Pedmark je preiskovano zdravilo, ki je v vodi topna tiolna spojina, ki se uporablja kot kemično redukcijsko sredstvo. Dolgotrajno dajanje (4-8 ur) in visok odmerek zdravila Pedmark (16-20 g/m2) lahko zaščitijo živalske modele in bolnike pred imunostjo. Ototoksičnost, ki jo povzroča platina.

Če bo odobren, bo Pedmark prvi izdelek, ki preprečuje izgubo sluha pri otrocih' zaradi cisplatina. Prej je FDA odobrila oznako za droge sirote Pedmark, hitro označbo in prelomno označbo zdravil. Trenutno zdravilo (evropsko trgovsko ime: Pedmarqsi) pregleduje tudi Evropska agencija za zdravila (EMA).

Rosty Raykov, izvršni direktor Fennec Pharmaceuticals, je dejal:" Z veseljem smo ponovno predložili NDA za Pedmark. Veselimo se sodelovanja s FDA med postopkom pregleda. Ostajamo zavezani zmanjševanju tveganja vseživljenjske izgube sluha pri otrocih, ki prejemajo kemoterapijo s cisplatinom. Z odobritvijo bo Pedmark postal prvo zdravilo, ki ga je odobrila FDA in je zmanjšalo tveganje za ototoksičnost, povzročeno s cisplatinom pri otrocih."

Cisplatin in druge platinske spojine so osnovna kemoterapevtska zdravila za številne maligne bolezni pri otrocih. Na žalost lahko zdravljenje na osnovi platine povzroči ototoksičnost ali izgubo sluha, ki je trajna, nepopravljiva in še posebej škodljiva za tiste, ki so preživeli rak v otroštvu.

V ZDA in Evropi se ocenjuje, da več kot 10.000 otrok letno prejema kemoterapijo na osnovi platine. Med njimi bo 40% -90% otrok imelo hudo in nepopravljivo ototoksičnost. Incidenca ototoksičnosti pri teh otrocih je odvisna od odmerka in trajanja kemoterapije, mnogi od teh otrok pa potrebujejo vseživljenjske slušne aparate. Trenutno ni zdravil, ki bi lahko preprečila to izgubo sluha. Dokazano je, da imajo le dragi, tehnično težki, suboptimalni kohlearni vsadki (notranje uho) vsadki določene koristi. Med bolniki z ototoksičnostjo v kritični fazi razvoja dojenčkom in majhnim otrokom primanjkuje govora in jezikovnega znanja ter pismenosti, starejšim otrokom in mladostnikom pa socialnega in čustvenega razvoja ter izobraževalnih dosežkov.

Pedmark je sodelujoča ekipa ocenila v 2 kliničnih študijah faze III za preprečevanje in zmanjšanje ototoksičnosti, vključno s študijo COG ACCL0431 in študijo SIOEL 6. Obe študiji sta uspešno zaključeni. Študija COG ACCL0431 je vključevala 5 vrst raka pri otrocih. Te vrste raka se običajno zdravijo z intenzivno kemoterapijo s cisplatinom za zdravljenje lokaliziranih in razširjenih bolezni, vključno z novo diagnosticiranim hepatoblastomom, tumorjem zarodnih celic, osteosarkomom, nevroblastomom in tumorjem medule. Študija SIOPEL 6 je vključevala samo bolnike s hepatoblastomom z lokaliziranimi tumorji.

Podatki kliničnih preskušanj Pedmark

Pedmark lahko na različne načine zaščiti celice pred toksičnostjo platine. Ti kemični zaščitni mehanizmi se med seboj ne izključujejo. Pedmark lahko inaktivira komplekse platine in jih naredi kovalentno vezanih na tiole brez citotoksičnosti. Čeprav je velika količina proste platine v krvnem obtoku izginila po 4 urah dajanja platine, je bila zaščita Pedmarka&pri izgubi sluha, povezana s platino, še vedno učinkovita po 8 urah zapoznelega dajanja platine. To kaže, da se Pedmark lahko veže na kompleks platina/beljakovine in s tem zmanjša njegovo strupenost. Potencialni mehanizem platine, ki povzroči izgubo sluha, je posledica odlaganja platine, vezane na beljakovine, v polžu.

Drugi mehanizem za zaščito ototoksičnosti Pedmarka' je odstranitev reaktivnih kisikovih vrst (ROS) in povečanje ravni endogenih redukcijskih sredstev (kot je GSH). V notranjem ušesu lahko polž koncentrira Pedmark v perilimfi ali endolimfi in lokalno poveča kemično zaščito Pedmarka' pred ototoksičnostjo. Zato apoptozo lasnih celic, posredovano s cisplatinom (prek ROS), ovirajo redukcijske lastnosti natrijevega tiosulfata (STS).