Zdravilo Epizim za epigenetiko Tazverik je ameriška agencija FDA odobrila za novo indikacijo: folikularni limfom (FL)!

Epizyme je biofarmacevtsko podjetje, namenjeno razvoju novih epigenetskih zdravil. Pred kratkim je podjetje objavilo, da je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) odobrila epigenetsko zdravilo Tazverik (tazemetostat) za naslednji dve različni indikaciji za folikularni limfom (FL):

(1) odrasli bolniki s sproščenim ali ognjevzdržnim (R / R) FL, katerih tumorji so bili potrjeni s testno metodo FDA in so bili pozitivno na mutacijo EZH2 in so predhodno prejeli vsaj 2 sistemski terapiji;

(2) Odrasli bolniki z R / R FL brez zadovoljivih alternativnih možnosti zdravljenja. Zgornje navedbe so odobrene s pospešenimi postopki odobritve in prednostnimi postopki pregleda. Odobritev je temeljila na podatkih iz skupne stopnje odziva (ORR) in trajanja odziva (DOR) bolnikov z mutacijami EZH2 in divjim tipom EZH2 v kohorti FL faze II kliničnih preskušanj.

Tazverik je peroralni, prvovrstni zaviralec EZH2. Januarja 2020 je Tazverik od ameriške agencije FDA prejel pospešeno odobritev za zdravljenje otroških in odraslih bolnikov z metastatskim ali lokalno napredovalim epitelioidnim sarkomom (ES), ki so starejši od 16 let in ne izpolnjujejo pogojev za popolno resekcijo.

Omeniti velja, da je Tazverik prvi zaviralec EZH2, ki ga je odobrila ameriška FDA, in prvo zdravljenje, ki ga je odobrila agencija posebej za bolnike z ES. Trenutno je FL še vedno neozdravljiva bolezen. Ta zadnja odobritev bo zagotovila pomembno novo možnost za odrasle bolnike z recidiviranim ali ognjevzdržnim FL. Dolgotrajna remisija in dobra varnost, opažena v kliničnih študijah, podpirata možnost zdravila Tazverik, da prinese pomembne spremembe pri tej vrsti bolnikov s FL.

tazemetostatna molekularna strukturna formula (vir slike: Wikipedia)

Zdravilna učinkovina Tazverik&39 je tazemetostat, ki je najprej peroralni, močni in zaviralec EZH2. EZH2 je histon metiltransferaza. Če se aktivira nenormalno, bo privedlo do neurejenih genov, ki nadzirajo celično širjenje, kar lahko povzroči neomejeno hitro rast limfoma ne-Hodgkin' (NHL) in mnogih drugih solidnih tumorskih celic. Tazemetostat lahko povzroči protitumorski učinek z zaviranjem aktivnosti encima EZH2. V kliničnih raziskavah je tazemetostat pokazal sposobnost krčenja in celo odstranjevanja tumorjev varno in učinkovito v zgodnji fazi zdravljenja.

Trenutno se tazemetostat razvija za različne vrste hematoloških malignomov (non-Hodgkin' limfom: recidiviran ali refrakterno difuzen velik B-celični limfom [DLBCL], folikularni limfom [FL]) in genetsko določene trdne tumorje (epitelni sarkom , sinovialni sarkom, INI1-negativni tumorji, kastracijski odporen rak prostate, trdni tumorji, odporni na platino itd.).

Odobritev nove indikacije FL temelji na podatkih iz odprte etikete večcentrične študije faze II (Študija E7438-G000-101, NCT01897571). V študijo so bili vključeni bolniki s FL z mutacijo, ki aktivirajo EZH2 (n=45), in bolniki s FL z divjim tipom EZH2 (n=54).

Glede na rezultate pregleda neodvisne revizijske komisije (IRC): (1) Pri bolnikih z mutacijami EZH2 je bila skupna stopnja odziva (ORR) zdravljenja s Tazverikom 69%, celotna stopnja odziva (CR) 12% in delni odziv (PR) Pri 57% je bilo povprečno trajanje remisije (DOR) 10,9 mesecev. (2) Med bolniki z EZH2 divjega tipa je bila ORR 34%, CR 4%, PR 30%, mediana DOR pa 13,0 mesecev. V tej študiji je bil Tazverik varen in ga dobro prenašajo.

Da bi podprl Tazverikovo popolno odobritev indikacije FL, Epizyme izvaja globalno, randomizirano, prilagodljivo preskušanje za oceno Tazverika in "R2 režima" (Revlimid [lenalidomid] + Rituxan [rituximab]]), R2 je odobrena kemoterapija - brezplačen imunoterapevtski režim), ki se uporablja v kombinaciji z zdravljenjem bolnikov s FL na drugi ali več liniji. V študiji naj bi zaposlili približno 500 bolnikov z FL, stratificiranih glede na njihov status mutacije EZH2. Del študije o varnostnem testu je v teku. Poleg tega bo Epizyme prevzel zaveze na trgu, vključno z razširitvijo kohorte kliničnega preskušanja faze II, tako da bo vključeval paciente z divjim tipom EZH2 FL, ki so prejeli vsaj eno sistemsko terapijo, da bi podprli morebitno širitev etiket v drugi liniji z zaostrenim in ognjevarnim okoljem.