GIP/GLP-1 dvojni agonist tirzepatid Eli Lilly se prijavi na kotacijo v ZDA in Evropi

V svojem finančnem poročilu za tretje četrtletje, ki je bilo pred kratkim objavljeno, je Eli Lilly razkrila, da je podjetje Ameriški upravi za hrano in zdravila (FDA) predložilo novo vlogo (NDA) za tirzepatid (LY3298176), ki je zdravilo z dvojnim učinkom. Agonisti receptorjev GIP in GLP-1 za zdravljenje odraslih bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D). Poleg tega je družba Evropski agenciji za zdravila (EMA) predložila tudi vlogo za pridobitev dovoljenja za promet (MAA) za tirzepatid.

Posebej velja omeniti, da je Eli Lilly med predložitvijo NDA FDA predložila tudi kupon za prednostni pregled (PRV), da bi pospešil pregled NDA. V skladu s trenutnim urnikom prednostnih pregledov FDA naj bi cikel pregleda NDA trajal 8 mesecev od datuma predložitve. Eli Lilly načrtuje tudi, da bo do konca leta 2021 oddala več prijav za uvrstitev na seznam po vsem svetu.

Tirzepatid je nova vrsta od glukoze odvisnega insulinotropnega polipeptida (GIP, znan tudi kot želodčni inhibitorni polipeptid) in dvojne aktivacije receptorja glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1), ki ga je razvil Eli Lilly. Agent. Tako GIP kot GLP-1 sta hormona, ki jih izloča črevesni trakt, ki lahko spodbujata izločanje inzulina. Tirzepatid združuje učinke dveh učinkov, ki spodbujajo inzulin, v eno samo molekulo in predstavlja nov razred zdravil za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2.

Trenutno je tirzepatid v fazi 3 kliničnega razvoja za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, za uravnavanje telesne teže in za zdravljenje srčnega popuščanja z ohranjenim iztisnim deležem (HFpEF). Poleg tega se tirzepatid razvija tudi kot potencialno zdravilo za nealkoholni steatohepatitis (NASH).

tirzepatid (LY3298176, slika iz literature: PMID-31686879)

Regulativni dokument za uporabo tirzepatida za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 temelji na podatkih globalnega kliničnega razvojnega projekta SURPASS Phase 3. Projekt je vključil več kot 13.000 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 v 10 kliničnih preskušanj, od katerih je 5 globalno registriranih študij. Projekt se je začel konec leta 2018 in vseh pet globalnih registracijskih poskusov je bilo zaključenih.

Pred kratkim so bili v vrhunski mednarodni medicinski reviji The Lancet objavljeni podrobni rezultati kliničnega preskušanja 3. faze SURPASS-4 (NCT03730662) tirzepatida za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Za podrobnosti glejte: Tirzepatid proti insulinu glargin pri sladkorni bolezni tipa 2 in povečanem kardiovaskularnem tveganju (SURPASS-4): randomizirano, odprto, vzporedno skupinsko, multicentrično preskušanje faze 3.

Podatki kažejo, da pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s povečanim srčno-žilnim tveganjem (CV) v primerjavi s titriranim insulinom glargin vsi trije odmerki tirzepatida kažejo prednost pri zniževanju krvnega sladkorja in telesne mase: zdravljenje 52 tednov, s kurativnim učinkom Ocena (učinkovitost estimand) metodo statistične analize, najvišji odmerek tirzepatida (15 mg, enkrat na teden) zmanjša raven glukoze v krvi (A1C) od izhodiščne vrednosti za 2,58 % in težo od izhodiščne vrednosti za 11,7 kg (25,8 funtov, 13,0 %) in titracija insulina glargin je zmanjšal A1C od izhodiščne vrednosti za 1,44 %, telesna teža pa se je povečala za 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2 %) od izhodiščne vrednosti.

SURPASS-4 raziskovalni podatki

SURPASS-4 je največje in najdaljše preskušanje v projektu SURPASS doslej in je tudi peta in zadnja zaključena globalna registracijska študija tirzepatida za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Primarni cilj je bil izmerjen pri 52 tednih, bolniki pa so zdravljenje nadaljevali 104 tedne oziroma dokler študija ni bila zaključena. Zaključek študije je sprožilo kopičenje velikih neželenih srčno-žilnih dogodkov (MACE) za oceno tveganja za srčno-žilne bolezni. V nedavno objavljenih podatkih za obdobje zdravljenja po 52 tednih so bolniki, zdravljeni s tirzepatidom, vzdrževali A1C in nadzor telesne teže do 2 leti.

Celotna varnost tirzepatida, ocenjena v celotnem obdobju študije, je bila skladna z rezultati varnosti, izmerjeni v 52 tednih, v 104 tednih pa ni bilo novih ugotovitev. Gastrointestinalni neželeni učinki so najpogostejši neželeni učinki, ki se običajno pojavijo v obdobju povečevanja odmerka in se sčasoma zmanjšajo.

Varnostna analiza je ocenila MACE-4 (sestavljena končna točka srčno-žilne ali nepojasnjene smrti, miokardnega infarkta, možganske kapi in hospitalizacije zaradi nestabilne angine pektoris). V preskušanju SUPERSES-4, v katerem so tirzepatid primerjali z insulinom glargin, za tirzepatid niso ugotovili povečanega srčno-žilnega tveganja; opaženo razmerje nevarnosti (HR) je bilo 0,74 (95 % IZ: 0,51-1,08), kar je ugodno za tirzepatid.