Razviti kombinirano terapijo zaviralca SHP2 BBP-398 in Opdiva!

Družba BridgeBio Pharmaceuticals je nedavno objavila neekskluzivno, sofinancirano klinično sodelovanje z Bristol-Myers Squibb (BMS) za oceno potencialne kombinacije zaviralca SHP2 BBP-398 in anti-PD-1 Opdivo (splošno ime: nivolumab) v svojem razredu. terapijo, ki se uporablja za zdravljenje bolnikov z napredovalimi solidnimi tumorji z mutacijami KRAS, v upanju, da bo zagotovila učinkovito možnost zdravljenja za bolnike z rakom, ki ga je težko zdraviti.

To sodelovanje bo vključevalo tudi začetek študije faze 1/2 za oceno BBP-398 {{4}} Opdivo kot dvojne terapije in zaviralca BBP-398+Opdivo+KRASG12C kot trojno terapijo, kot prvo linijo in drugo -linijska možnost zdravljenja za zdravljenje mutacij KRAS Varnost in predhodna učinkovitost nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC). Pod neizključnimi pogoji sodelovanja bo BridgeBio sponzoriral raziskavo, Bristol-Myers Squibb pa Opdivo. BridgeBio in Bristol-Myers Squibb bosta skupaj nosila stroške dejavnosti kliničnega razvoja za skupno preskušanje.

BBP-398 je bil razvit v sodelovanju z oddelkom za terapevtsko odkrivanje Univerze v Teksasu MD Anderson Cancer Center. To je nova vrsta zaviralca SHP2, ki se večinoma uporablja za zdravljenje tumorjev, odpornih na zdravila, in drugih ognjevzdržnih tumorjev. Avgusta 2020 sta BridgeBio in LianBio dosegla strateško sodelovanje pri preučevanju BBP-398 in LianBio pri različnih solidnih tumorjih (na primer nedrobnoceličnem karcinomu, kolorektalnem raku in raku trebušne slinavke) na Kitajskem in na drugih večjih azijskih trgih. Kombinirano zdravljenje z drugimi zdravili.

Trenutno BridgeBio napreduje v prvi fazi kliničnega preskušanja BBP-398 pri bolnikih s solidnimi tumorji, ki jih poganjajo mutacije na signalni poti MAPK (vključno z geni RAS in receptorsko tirozin kinazo).

Kemična struktura BBP-398 (vir slike: selleckchem.com)

SHP2 je beljakovinska tirozin fosfataza, ki povezuje rastne faktorje, citokine in integrinske signale s spodnjo potjo RAS/ERK-MAPK za uravnavanje proliferacije in preživetja celic. Prekomerna aktivnost poti SHP2 je običajno posledica različnih genskih mutacij. Je ključni dejavnik pri različnih vrstah raka in odporni mehanizem za več ciljnih terapij.

Mutacije KRAS se pojavijo v približno 27% primerov NSCLC in približno 17% malignih solidnih tumorjev. Terapija proti PD-1 v kombinaciji z BBP-398 in drugimi ciljnimi terapijami je obetavna za bolnike z mutacijami KRAS.

Dr. Frank McCormick, predsednik onkologije BridgeBio, je dejal:" Raki, ki jih povzroča prekomerno aktivna signalizacija MAPK, vključno z nekaterimi mutacijami RAS, kot je KRASG12C, so lahko občutljivi na zaviranje SHP2. Upamo, da bomo s tem sodelovanjem bolje pojasnili, da naši zaviralci SHP2 okrepijo zmogljivosti imuno-onkologije in drugih ciljnih terapij, da bodo bolnikom z rakom, ki jih je težko zdraviti, zagotovili čim hitrejše in varnejše možnosti zdravljenja."

Emma Lees, višja podpredsednica oddelka za raziskave raka, Bristol-Myers Squibb, je dejala:" Naša prva prednostna naloga je razvoj inovativnih zdravil za notranje mehanizme tumorjev (vključno s potjo MAPK). Veselimo se začetka kliničnega raziskovanja, ki združuje močno zaviranje poti MAPK in blokado PD-1. Mehanizem prekinitve je koristen pri zdravljenju mutacijske NSCLC mutacije KRAS."