Močan in selektiven zaviralec menina DS-1594 Daiichi Sankyo vstopi v prvo fazo 1/2 klinične študije pri ljudeh!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) je nedavno sporočil, da je prva oseba, ki je ocenila selektivni inhibitor meninov z majhnimi molekulami DS-1594 za zdravljenje relapsa / refraktarne akutne mieloične levkemije (AML) in akutne limfoblastne levkemije (ALL). Študija faze 2 je prvemu bolniku že dala zdravljenje z odmerki. Raziskavo je v okviru obstoječega strateškega raziskovalnega sodelovanja izvedel MD Anderson Cancer Center z Univerze v Teksasu.

Inhibicija beljakovin menin se preučuje kot nova metoda za zdravljenje akutne levkemije s prerazporeditvijo MLL (MLLr) ali mutacijo NPM1 (NPM1m), ti dve genski spremembi lahko povzročita pojav in rast raka. MLLr se pojavi pri približno 5% -10% bolnikov z akutno levkemijo in je povezan z agresivnimi boleznimi, z zmanjšanim odzivom na zdravljenje in slabo prognozo. NPM1m se pojavi pri približno 30% bolnikov z AML. Trenutno ne obstaja nobeno zdravilo, posebej odobreno za zdravljenje levkemije MLLr ali NPM1m, in ni odobrenih zaviralcev menina.

Arnaud Lesegretain, podpredsednik in vodja onkoloških raziskav in razvoja pri Daiichi Sankyo' s Alpha Portfolio, je dejal:" Raziskave kažejo, da ima protein menin, ki se veže na MLL, ključno vlogo pri nastanku in rasti MLLr levkemije. . DS-1594, ki so ga oblikovali naši znanstveniki, se uporablja za zaviranje interakcije menin-MLL in za motenje znotrajceličnih aktivnosti, povezanih z levkemijo. Skupaj z MD Anderson bomo DS-1594 ocenili kot potencialno možnost zdravljenja bolnikov z AML ali AML, ki so izčrpali standardne možnosti zdravljenja."

Gen MLL (mešane genetske levkemije), znan tudi pod imenom KMT2A, je pomemben za vzdrževanje hematopoetskih matičnih celic in je podvržen kromosomski translokaciji ali epigenetskim spremembam, kar vodi do izražanja fuzijskega proteina MLL, ki na koncu spodbuja nastanek in rast levkemije . Približno 5% -10% akutnih levkemij ima preureditev MLL (MLLr), petletno skupno preživetje pa je približno 35%.

Mutacije genov NPM1 (nukleofosfoprotein 1) povzročajo nenormalno izražanje proteina NPM1, ki sodeluje pri celični proliferaciji in drugih funkcijah. Mutacijo NPM1 (NPM1m) opazimo pri približno 30% bolnikov z AML, petletno skupno preživetje pa približno 50%.

Menin je beljakovinski oder, ki lahko interakcijo z različnimi drugimi beljakovinami uravnava izražanje genov in prenašanje celičnega signala. Interakcija med beljakovinami Menin in MLL je ključnega pomena za aktivnost levkemije pri levkemiji MLLr in naj bi igrala ključno vlogo pri pojavu in razvoju levkemije NPM1m. Znanstveni dokazi podpirajo zaviranje interakcije menin-MLL kot zdravljenje akutne levkemije. Trenutno ni nobenih zdravil, posebej odobrenih za levkemijo MLLr ali NPM1m, in ni odobrenih zaviralcev menina.

DS-1594 je močan in selektiven zaviralec menina z majhnimi molekulami, ki lahko cilja in uniči interakcijo beljakovin in beljakovin med meninom in MLL ter zavira rast in širjenje celic levkemije. V predkliničnih študijah je bilo dokazano, da DS-1594 selektivno zavira rast celic AML in ALL, ki prenašajo MLLr, in je pokazal močno in dolgotrajno protitumorsko aktivnost pri modelih AML s sprejemljivo varnostjo. DS-1594 je zdravilo v preskušanju, ki v nobeni državi ni odobreno za nobeno indikacijo, njegova varnost in učinkovitost pa nista bili določeni.