Daiichi Sankyo Enhertu je odobrena: Bistveno podaljša preživetje bolnikov in bo redefinira zdravljenje raka želodca!

Daiichi Sankyo je pred kratkim objavil, da je Japonsko ministrstvo za zdravje, delo in dobro počutje (MHLW) odobrilo konjugat protiteles HER2 (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) za zdravljenje her2 pozitivnih neosklajenih bolnikov z napredovalim ali ponavljajočim se rakom želodca. Pred tem je bil Enhertu odobren SAKIGAKE (inovativno zdravilo) kvalifikacije za zdravljenje her2-pozitivnega raka želodca, ki ga MHLW. Zdravilo razvijata globalno Daiichi Sankyo in AstraZeneca, Daiichi Sankyo pa obdrži japonske pravice.

Omeniti je treba, da je Enhertu prvo zdravilo ADC odobreno za zdravljenje raka na želodcu, ki je pozitivno na HER2, kar bo prineslo pomenski napredek zdravljenja za to vrsto raka. Ta odobritev označuje tudi drugo indikacijo, ki jo je odobrila MHLW v 6 mesecih. Marca letos je bilo zdravilo Enhertu odobreno na Japonskem za zdravljenje her2 pozitivnih, neresektivnih ali metastatskih bolnikov z rakom dojk, ki so se po predhodni kemoterapiji ponavljali (omejeno na bolnike, ki so neučinkoviti ali nestrpljivi na standardna zdravljenja).

Japonska ima tretjo najvišjo incidenco raka želodca na svetu, približno petina primerov pa velja za HER2 pozitivno. Bolniki z her2-pozitivnim metastatskim rakom želodca, ko bolezen napreduje po začetni uporabi anti-HER2 režima, so možnosti zdravljenja zelo omejene. Enhertu je prvo in edino her2 usmerjeno zdravljenje, ki je pokazalo znatno podaljšanje skupnega preživetja (OS) v primerjavi s kemoterapijo pri bolnikih z her2 pozitivnim metastatskim rakom želodca, ki so predhodno prejemali kemoterapijo in anti-HER2 terapijo. Na podlagi prepričljivo močne učinkovitosti v kliničnih preskušanjih bo Enhertu postal nov standard oskrbe za klinično zdravljenje takšnih bolnikov.

Treba je ovesti, da učinkovitost in varnost zdravila Enhertu pri her2 pozitivnih bolnikih z rakom želodca, ki še niso prejemali trastuzumaba (trastuzumaba, ciljno usmerjenega zdravljenja z HER2), niso ugotovili.

Ta odobritev temelji na rezultatih odprtega, randomiziranega preskušanja faze 2 DESTINY-Gastric01. V preskušanje je bilo vključenih 187 bolnikov (vključno s 149 na Japonskem) her2-pozitivni napredovali rak želodca ali adenokarcinom gastroezofagealnega križišča (opredeljeni kot: IHC3+ ali IHC2+/ISH+), ki so predhodno prejeli 2 ali več režimov (vključno s 5- FU, Kemoterapija, ki vsebuje platino, trastuzumab), ali je bolezen napredovala. V študiji so bili bolniki naključno dodeljeni v razmerju 2:1 in so prejeli enhertu (6,4 mg/kg) ali kemoterapijo (paklitaksel ali monoterapijo irinotekanom), ki jo je izbral raziskovalec, enkrat na tri tedne.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarne in ključne sekundarne končne točke: v primerjavi s kemoterapijsko skupino je skupina za zdravljenje z zdravilom Enhertu dosegla statistično pomembna in klinično pomembna izboljšanja stopnje objektivnega odziva (ORR) in splošnega preživetja (OS).

Specifični podatki so: Med 175 ocenljivimi bolniki (vključno s 140 japonskimi bolniki) je bila neodvisna ocena osrednjega pregleda (ICR): (1) Orr skupine Enhertu je bil 51,3 % (95 %CI: 41,9-60,5%), Kemoterapija Skupina je bila 14,3% (95%CI: 6,4-26,2%). V vnaprej določeni vmesni analizi je bilo tveganje za smrt v skupini z zdravilom Enhertu zmanjšano za 41 % v primerjavi s kemoterapijsko skupino (HR=0,59; 95%CI: 0,39-0,88; p=0,0097). Mediana os je bila 12,5 meseca v skupini z enhertu in 8,4 meseca v skupini s kemoterapijo.

V tem preskušanju sta varnost in prenašanje zdravila Enhertu v skladu s predhodno sporočenimi preskušanjih zdravila Enhertu. Med 125 bolniki (vključno z 99 japonskimi bolniki), zdravljenimi z zdravilom Enhertu, je bilo 122 (97,6 %) so imeli neželene učinke, povezane z zdravili. Najpogostejši neželeni učinki so bili nevtropenija (78 primerov, 62,4%), mučnina (72 primera, 57,6%), snižen apetit (66 primera, 52,8%), anemija (51 primer, 40,8%), trombocitopenija ( 48 primera, 38,4%), Leukopenija (47 primerov, 37,6%), 43 primera zamora (34,4%), drijev (31 primer, 24,8%), alopecia (28 primera, 22,4%), umanjena cifru limfocita (27 primera) , 21,6%), bruhanje (26 primera, 20,8%) in drugih. Med japonskimi bolniki je 11 od 99 primerov razvilo intersticijsko pljučno bolezen (ILD, 11,1 %).

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) je nova generacija konjugata protiteles (ADC), preko 4-peptidnega linkerja, Humanizirani monoklonski antitelo trastuzumab (trastuzumab) cilja her2 je u kombinaciji s Novim tipom topoisomerase 1 inhibitor exatecan derivati (DX-8951 derivati, DXd) su povezani, što je ciljno dostava citotoksični agenti na rakavih celica. V primerjavi z običajno kemoterapijo lahko zmanjša citotoksični dejavniki. Popolna izpostavljenost telesu.

Marca 2019, AstraZeneca in Daiichi San skupaj dosegla imuno-onkološko sodelovanje v vrednosti US$6,9 milijarde za skupni razvoj Enhertu za zdravljenje bolnikov z rakom z različnimi her2 izražene vrednosti ali HER2 mutacije, vključno z rakom želodca, Kolorectalnega raka in pljučnega raka, in raka dojke z nizko her2 izražanje. V skladu s sporazumom se bosta obe strani skupaj razvijali in komercializirali Enhertu v svetovnem merilu. Daiichi Sankyo obdrži izključne pravice do japonskega trga in bo izključno odgovoren za proizvodnjo in dobavo.

Decembra 2019 je Enhertu prejel prvo serijo na svetu v Združenih državah Amerike: FDA je pospešila odobritev Enhertu za odrasle bolnike z her2-pozitivnim metastatskim rakom dojk, ki so prejeli dve ali več zdravil proti HER2 pri metastatski bolezni. Enhertu je decembra 2019 prejel prvo serijo na svetu v Združenih državah Amerike: odobrila ga je FDA za pospešeno odobritev za uporabo pri odraslih bolnikih z metastatskim rakom dojk HER2, ki so prejeli 2 ali več zdravil proti HER2 pri metastatski bolezni.

Prej je FDA odobril Enhertu 3 Breakthrough Drug Designations (BTD): (1) Za zdravljenje bolnikov z metastatskim ne-majhnim pljučnim rakom (NSCLC) z mutacijami HER2 v tumorju med kemoterapijo, ki vsebuje platino, ali po njej; ( 2) Za zdravljenje bolnikov z adenokarcinomom her2, neresektibilnega ali metastatskega želodca ali gastroezofagealnega križišča adenokarcinoma, ki so predhodno prejeli vsaj 2 režimi (vključno s trastuzumabom); (3) Za zdravljenje her2 pozitivnih za bolnike z metastatskim rakom dojke je bila indikacija zdravljenja odobrena decembra 2019.

Industrija je zelo optimistična glede Enhertujevih poslovnih možnosti. Podjetje EvaluatePharma, organizacija za raziskave farmacevtskih trgov, je pred tem napovedalo, da bo Enhertuova prodaja leta 2024 predvidoma dosegla 2 milijardi USD.