CStoneova nova aplikacija za indikacijo Gavreto (pralsetinib) je vključena v prioritetni pregled: zdravljenje raka ščitnice!

Družba CStone Pharmaceuticals je nedavno objavila, da je Nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA) sprejela vlogo za razširjene indikacije selektivnega zaviralca RET Gavreto (pralsetinib) in jo vključila v prednostni pregled. Razširjene indikacije vključujejo: (1) genska mutacija medularni karcinom ščitnice (MTC) z napredno ali metastatsko prerazporeditvijo transfekcije (RET), ki zahteva sistemsko zdravljenje; (2) Napreden ali metastatski medularni karcinom ščitnice (MTC), ki zahteva sistemsko zdravljenje in je odporen na radioaktivni jod (če je primeren radioaktivni jod) Spolno fuzijski pozitivni rak ščitnice (TC).

Marca letos je NMPA odobril, da se pralsetinib trži pod blagovno znamko Gavreto za zdravljenje lokalno napredovalega ali metastatskega nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC) pri odraslih bolnikih s pozitivno fuzijo gena RET, ki so prej prejemali kemoterapijo, ki vsebuje platino. . Omeniti velja, da je Gavreto prvi odobreni selektivni zaviralec RET na Kitajskem.

Sprejem razširjenih indikacij Gavreto&temelji na globalni klinični študiji ARROW I / II faze, katere namen je ovrednotiti pratinib pri fuzijsko pozitivnem nedrobnoceličnem pljučnem raku (NSCLC), raku ščitnice in drugih RET mutacije Varnost, prenašanje in učinkovitost pri bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji.

Septembra 2020 je bila na virtualni konferenci Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) objavljena študija ARROW za RET-mutirane bolnike z MTC. Rezultati na datum preseka podatkov 13. februarja 2020 kažejo, da ima pratinib močno in dolgotrajno protitumorsko aktivnost pri bolnikih, ki prejmejo ocenljivi začetni odmerek 400 mg enkrat na dan. Med 53 bolniki, ki so pred tem prejemali kabozantinib ali vandetanib, je bila stopnja objektivnega odziva (ORR) 60% (95% IZ: 46% -74%), en primer remisije pa še ni potrjen. Mediana trajanja odziva ( DOR) ni bil dosežen (95% IZ: ni mogoče oceniti). Pri 19 bolnikih brez sistemskega zdravljenja je bila potrjena ORR 74% (95% IZ: 49% -91%), mediana DOR pa ni bila dosežena (95% IZ: 7 mesecev ni mogoče oceniti). Med 438 tumorskimi bolniki z mutacijami RET v študiji ARROW so bili najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravljenjem (≥ 15%), o katerih so poročali raziskovalci, povišana aspartat aminotransferaza, anemija, povišana alanin aminotransferaza, hipertenzija, zaprtje, zmanjšano število belih krvnih celic , nevtropenija, zmanjšanje števila nevtrofilcev in hiperfosfatemija.

Praalsetinib je peroralni, močan in selektiven zaviralec RET, ki ga je razvil Blueprint Medicines, partner družbe CStone Pharmaceuticals. Junija 2018 so družbe CStone Pharmaceuticals and Blueprint Medicines dosegle ekskluzivni sporazum o sodelovanju in licenciranju za pridobitev ekskluzivnih pravic do razvoja in trženja platiniba na Veliki Kitajski, vključno s celinsko Kitajsko, Hongkongom, Makaom in Tajvanom.

Omeniti velja, da sta julija 2020 družbi Roche in Blueprint Medicines podpisali licenco in sporazum o sodelovanju ter pridobili sodelovanje za razvoj in trženje peroralnega zaviralca RET pratiniba zunaj ZDA (razen Velike Kitajske). Izključne pravice. V Združenih državah Amerike je Genentech, hčerinska družba družbe Roche, pridobila skupne pravice do trženja platiniba in si enakomerno razdelila dobiček.

Angleško trgovsko ime Pratinib' je Gavreto. Prvi je odobril FDA za zdravljenje pljučnega raka septembra 2020, FDA pa ga je odobrila decembra 2020. V ZDA je zdravilo primerno za zdravljenje: ( 1) odrasli bolniki z metastatskim RET fuzijsko pozitivnim nedrobnoceličnim pljučnim rakom, potrjenim s testnimi metodami, odobrenimi s strani FDA; (2) bolniki z napredovalim ali metastatskim RET, stari 12 let in več, ki potrebujejo sistemsko zdravljenje Odrasli in pediatrični bolniki z mutiranim medularnim rakom ščitnice; (3) Odrasli in pediatrični bolniki z napredovalim ali metastatskim RET fuzijsko pozitivnim rakom ščitnice, ki potrebujejo sistemsko zdravljenje in so odporni na radiojod (če je primerno).

Molekularna struktura pralsetiniba (vir slike: aobious.com)

Zlitja in mutacije, ki jih aktivirajo RET, so ključni dejavniki bolezni za številne vrste raka, vključno z NSCLC in MTC. Fuzija RET vključuje približno 1-2% bolnikov z NSCLC, približno 10-20% bolnikov s papilarnim karcinomom ščitnice (PTC), mutacije RET pa približno 90% bolnikov z napredovalim MTC. Poleg tega so nizkofrekvenčne spremembe RET opazili tudi pri raku debelega črevesa in danke, raku dojke, raku trebušne slinavke in drugih vrstah raka, fuzijo RET pa so opazili tudi pri bolnikih z NSCLC, mutiranim z EGFR, ki je odporen na zdravila.

Praalsetinib je zasnovala raziskovalna skupina Blueprint Medicine na podlagi lastniške knjižnice sestavljenih sestavin. V predkliničnih študijah je pralsetinib vedno pokazal podnanomolarne titre proti najpogostejšim fuzijam genov RET, aktivirajočim mutacijam in mutacijam, odpornim na zdravila. Poleg tega se v primerjavi z odobrenimi zaviralci multikinaze znatno izboljša selektivnost pralsetiniba za RET. Med njimi je učinkovitost pralsetiniba več kot 90-krat večja od učinkovitosti VEGFR2. Z zaviranjem primarnih in sekundarnih mutacij naj bi pralsetinib premagal in preprečil pojav klinične odpornosti na zdravila. Ta metoda zdravljenja naj bi dosegla dolgotrajno klinično remisijo pri bolnikih z različnimi različicami RET in je dobra varnost.

Molekularna struktura retevmo-selperkatiniba (vir slike medchemexpress.cn)

Omeniti velja, da je Eli Lilly Retevmo (selperkatinib) prvi odobreni zaviralec RET. Zdravilo je razvilo Loxo Oncology, onkološko podjetje pod vodstvom Elija Lillyja, maja 2020 pa ga je odobrila ameriška FDA. Uporablja se za zdravljenje bolnikov s 3 vrstami tumorjev z genetskimi spremembami (mutacijami ali zlitji) v genu RET: ne - rak pljuč majhnih celic (NSCLC), medularni rak ščitnice (MTC), druge vrste raka ščitnice.

Glede zdravil se zdravilo Retevmo jemlje peroralno dvakrat na dan, s hrano ali brez nje. Retevmo je prvo terapevtsko zdravilo, odobreno posebej za rakave bolnike, ki imajo spremembe genov RET. Zdravilo je primerno za zdravljenje: (1) odraslih bolnikov z napredovalim ali metastatskim NSCLC; (2) bolniki z napredovalim ali metastatskim MTC, ki so starejši od 12 let in potrebujejo sistemsko zdravljenje; (3) so starejši od 12 let in potrebujejo sistemsko zdravljenje ter so radioaktivni bolniki z napredovalim RET fuzijsko pozitivnim rakom ščitnice, ki so se prenehali odzivati ​​na terapijo z jodom ali niso primerni za terapijo z radioaktivnim jodom. Posebej velja omeniti, da ima lahko do 50% bolnikov z RET, ki so pozitivni na fuzijo, NSCLC metastaze v možganih tumorja. Med bolniki z izhodiščnimi možganskimi metastazami je zdravilo Retevmo pokazalo močan učinek z intrakranialno remisijo (CNS-ORR) kar 91% (n=10/11).