Novice o kolorektalnem raku! Prva rešitev za ciljno usmeritev BRAF V600E mCRC: Braftovi + Kombinacija Erbitux je odobrena s strani EU!

Francoska skupina Pierre Fabre je pred kratkim sporočila, da je Evropska komisija (ES) odobrila kombinirani režim drog Braftovi (encorafenib) in Erbitux (cetuximab) za zdravljenje napredovanja bolezni, ki je prej prejel sistemsko terapijo ( Zdravljenje), odrasli bolniki z metastatskim kolorektalnim rakom (mCRC) z mutacijo BRAF V600E.

Posebej velja omeniti, da je program Braftovi + Erbitux prvi in ​​edini ciljni program zdravljenja v Evropi, posebej za bolnike z mutantnim mCRC-om BRAF V600E. V preskušanju CRC faze III BEACON je protokol Braftovi + Erbitux znatno zmanjšal tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 60%, tveganje smrti za 40% in skupno stopnjo remisije. Pričakuje se, da bo odobritev tega programa na trg znatno izboljšala klinični rezultat zdravljenih bolnikov z mutantnim mCRC-om BRAF V600E.

V ZDA je bil aprila letos odobren program Braftovi + Erbitux za zdravljenje odraslih bolnikov z mCRC, ki so prenašali mutacijo BRAF V600E, po predhodnem zdravljenju (zdravljenju) in preskusni metodi, ki jo je odobrila FDA. Protokol je tudi prvi in ​​edini FDA odobren ciljni protokol, posebej za odrasle bolnike z mCRC, ki so bili predhodno zdravljeni in nosijo mutacijo BRAF V600E. Pfizer ima ekskluzivne pravice za Braftovi v ZDA in Kanadi.

Globalno gledano je kolorektalni rak (CRC) tretji najpogostejši rak pri moških in drugi najpogostejši rak pri ženskah, s približno 1,8 milijona novih diagnoz v letu 2018. Ocenjujejo, da se mutacije BRAF pojavijo pri približno 8-12% bolnikov z metastatskimi kolorektalni rak (mCRC) in imajo običajno slabo prognozo, kar predstavlja visoko stopnjo nezadovoljenih zdravstvenih potreb. Mutacija BRAF V600E je najpogostejša mutacija BRAF. Smrtnost bolnikov s CRC z mutacijo BRAF V600E je več kot dvakrat večja kot pri bolnikih z divjim tipom BRAF.

Josep Tabernero, dr. Med., Glavni raziskovalec sojenja BEACON CRC in direktor Vall d' Inštituta za rak hebrona v Barceloni, je dejal:" Ta odobritev je odlična novica za bolnike z mutantnim mCRC-om BRAF V600E in zdravnike, ki zdravijo to uničujoče. raka. Prav tako je zelo potreben, ker zaenkrat še ni odobreno ES posebej za to populacijo z veliko medicinske potrebe. Ta nova kombinacija Braftovi in ​​cetuksimaba bo zdaj spremenila način zdravljenja teh bolnikov, upočasnila napredovanje bolezni in podaljšala življenje bolnika."

Ta odobritev temelji na rezultatih preskusa CRC faze III BEACON. To je edino preskušanje faze III, ki posebej preučuje bolnike z mCRC, ki so bili predhodno zdravljeni in prenašajo mutacijo BRAF V600E. Preskus je bil izveden pri bolnikih z mutantnim mCRC-om BRAF V600E, ki so predhodno napredovali po enem ali dveh terapijah. Braftovi dve zdravili (Braftovi + Erbitux), režimi treh zdravil Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux so ocenili učinkovitost in varnost kombinirane terapije z irinotekanom, ki vsebuje režimi zdravljenja (kontrolni režim: irinotekan + Erbitux ali FOLFIR + Erbitux).

Rezultati te študije so bili objavljeni v reviji New England Journal of Medicine (NEJM) oktobra 2019. Rezultati kažejo, da so v primerjavi s kontrolno skupino, celotno preživetje (OS) in ciljem skupine Braftovi z dvema zdravilom in skupina z tremi zdravili Stopnja remisije (ORR) se je izboljšala. Rezultati opisne analize kažejo, da sta v celotni populaciji študije režim dveh zdravil in režim treh zdravil enako učinkovita. Shema dveh zdravil in shema treh zdravil nista pokazala nepričakovane toksičnosti.

Specifični podatki so: (1) V primerjavi s kontrolno skupino se je splošno preživetje skupine z dvema zdravilom Braftovi z dvema zdravilima znatno podaljšalo (mediana OS: 8,4 meseca v primerjavi s 5,4 meseca), tveganje za smrt pa se je znatno zmanjšalo za 40% (HR=0,60; 95% CI: 0,45, 0,79; p=0,0003). (2) V primerjavi s kontrolno skupino se je ORR skupine Braftovi z dvema zdraviloma znatno povečala (20% v primerjavi z 2%, p&<0,0001). (3)="" v="" primerjavi="" s="" kontrolno="" skupino="" je="" bilo="" obdobje="" preživetja="" skupine="" z="" dvema="" zdravilima="" braftovi="" brez="" napredovanja="" bolezni="" znatno="" podaljšano="" (mediana="" pfs:="" 4,2="" meseca="" proti="" 1,5="" meseca),="" tveganje="" za="" napredovanje="" bolezni="" ali="" smrt="" pa="" se="" je="" znatno="" zmanjšalo="" za="" 60%="" (hr="0,40;" 95%="" ci:="" 0,31,="" 0,52;=""><0,0001). (4)="" v="" skupini="" z="" dvema="" zdravilom="" braftovi="" so="" bili="" najpogostejši="" neželeni="" učinki="" (ar)="" utrujenost,="" slabost,="" driska,="" akne="" dermatitis,="" bolečine="" v="" trebuhu,="" zmanjšan="" apetit,="" bolečine="" v="" sklepih="" in="">

Najnovejši podatki, objavljeni na srečanju prebavil Ameriškega društva za klinično onkologijo januarja 2020, so pokazali, da se je v primerjavi s kontrolno skupino splošno preživetje skupine z dvema zdravilom Braftovi z dvema zdravilima bistveno podaljšalo (mediana OS: 9,3 meseca proti 5,9 meseca), tveganje za smrt se je zmanjšalo za 40%, skupna stopnja remisije pa se je znatno povečala (20% v primerjavi z 2%, p&<>

Aktivna farmacevtska sestavina Braftovi&enkorafenib je peroralni zaviralec drobnih molekul, Mektovi&39 aktivna farmacevtska sestavina binimetinib je peroralni zaviralec majhne molekule MEK. MEK in BRAF sta dve ključni protein kinazi v signalni poti MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Študije so pokazale, da ta pot ureja številne ključne celične aktivnosti, vključno s celično proliferacijo, diferenciacijo, preživetjem in angiogenezo. Pri mnogih vrstah raka, kot so melanom, rak debelega črevesa in rak ščitnice, se je pokazalo, da so beljakovine na tej signalni poti nenormalno aktivirane.

V Združenih državah Amerike je kombinacija Braftovi + Mektovi odobrena za neresektabilni ali metastatski melanom z mutacijami BRAF V600E ali BRAF V600K. Braftovi ni primeren za zdravljenje melanoma divjega tipa BRAF. V Evropi je kombinacija odobrena za odrasle z neobčutljivim ali metastatskim melanomom z mutacijo BRAF V600. Na Japonskem je kombinacija odobrena za neresebilni melanom, ki mutira BRAF.

Podjetje Array BioPharma je odkrila in razvila Braftovi in ​​Mektovi. Junija 2019 je Pfizer kupil Array BioPharma za 11,4 milijarde dolarjev. Trenutno ima Pfizer ekskluzivne pravice do dveh zdravil v ZDA in Kanadi. Ono Pharmaceuticals je odobrilo ekskluzivne pravice dveh zdravil v Južni Koreji na Japonskem, Medison je odobril ekskluzivne pravice dveh zdravil v Izraelu, Pierre Fabre Group pa je odobril ekskluzivne pravice do dveh zdravil v vseh drugih državah, vključno z Evropo, Latinsko Ameriko in Azijo ( Razen Japonske in Južne Koreje).