Podnovice celic odkrijejo nova zdravila za učinkovito zdravljenje retinopatije

Oči so okno duše. Po statističnih podatkih raziskav je med vsemi zdravstvenimi motnjami število invalidov zaradi slepote in izgube vida na drugem mestu, drugo pa je le izguba sluha. Med njimi je najpogostejši vzrok slepote zlom očesne žilne mreže in tkivne ishemijo, kar povzroči poškodbe vidnih afer. Ti vzroki vključujejo retinopatijo prezgodnjega, retinopatijo diabetičnih bolnikov in starostno degeneracijo makule. Pogosta posledica neučinkovite presnove pri teh boleznih je druga faza motnje angiogeneze, ki lahko sčasoma privede do vlaknastih brazgotin in mrežnične ločitve.

Trenutni učinek zdravljenja mrežnične žilne bolezni je izjemen, vendar obstajajo tudi velika tveganja. Laserska fotokoagulacijo terapija, anti-VEGF terapija, itd bo pospešila atrofijo fotoreceptorjev in inducira očesno vnetje. Zato je prepoznavanje molekularnih razlik med zdravimi in bolnimi krvnimi žilami in selektivno odpravljanje patoloških krvnih žil za ciljno zdravljenje v zadnjih letih postalo fokus in točka oftalmoloških raziskav.

Revija "Cell Metabolism" je na spletu objavila najnovejše raziskovalne rezultate Pamele R. Tsuruda sa University of Montreal u Kanadi i Przemyslaw Sapieha iz 2UNITY biotehnološke firme Przemyslaw Sapieha pod imenom "Patološka angiogeneza u retinopatiji angažuje cellularnu senescence i amenable je za terapijsko eliminiranje preko BCL-xL inhibicije" . Študija je pokazala, da lahko učinkovit zaviralec majhne molekule bcl-xl, UBX1967, selektivno sodeluje pri apoptozi, prepreči patološko angiogenezo in spodbuja žilno popravilo v retinopatiji.

Da bi pridobili vpogled v vlogo neovaskularizacije pri ishemični retinopatiji, so raziskovalci najprej uporabili modele retinopatije, ki jih je povzrožil kisik (OIR) za analizo prepisa mrežnice. Rezultati so pokazali, da se v retinopatiji vrhnje obdobje patološke neovaskularizacije sovpada z vrhom obdobja senescence celic, kopičenje senescentnih celic pa je bilo tudi v mrežnici bolnikov s proliferativno diabetično retinopatijo.

Pri retinopatiji lahko odstranitev pozitivnih celic p16INK4a (senescentnih celic) zmanjša nastanek patoloških novih krvnih žil in spodbuja popravilo krvnih žil. Glede na pomembnost družine beljakovin bcl-2 za preživetje celic in staranje, raziskovalci iščejo majhne zaviralcev molekule te poti, da bi našli nove načine za uravnavanje staranja mrežnične. Rezultati kažejo, da lahko UBX1967 spodbuja apoptozo senscentnih endotelijskih celic z zaviranjem bcl-xl.

Po nadaljnjih raziskavah so raziskovalci ugotovili, da lahko ena sama injekcija UBX1967 v steber učinkovito zavira nastanek patološke neovaskularizacije in bistveno spodbuja vaskularno regeneracijo. ABT-263 (Navitoclax) je ne specifični zaviralec bcl-2 in bcl-xl. Prav tako lahko zmanjša patološko neovaskularizacijo in poveča angiogenezo, vendar učinek ni tako dober kot UBX1967. Ti rezultati kažejo, da lahko UBX1967 učinkovito zavira in čisti patološke žile z zaviranjem bcl-xl in hkrati spodbuja regeneracijo fizioloških krvnih žil v ishemični mrežnici. Ta opažanja podpirajo potencialne terapevtske učinke zaviralcev bcl-xl na žilno oftalmopatijo.

Če povzamem, je študija pokazala, da lahko majhna molekula zdravila UBX1967 cilj za odpravo senscentnih celic v procesu napredovanja bolezni z zaviranjem bcl-xl, zaviranje patološke angiogeneze, spodbujanje fiziološke angiogeneze in obnovitev stabilnosti notranjega tkivnega okolja. To je potencialna metoda za zdravljenje patološke angiogeneze v mrežnici.