Bristol-Myers Squibb's deucravacitinib pri zdravljenju psoriaze 2 faza 3 klinična učinkovitost beats Amgen Otezla!

Bristol-Myers Squibb (BMS) je nedavno na Ameriški akademiji za dermatologijo (AAD VMX) leta 2021 napovedal oceno novega protivnetnega deucravacitiniba (BMS-986165) pri zdravljenju bolnikov z zmerno do hudo psoriazo v plaku. Pozitivni rezultati ključne študije faze 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). Deucravacitinib je zaviralec IL-12, IL-23 in interferon tipa 1. To zdravilo je prvi in edini zaviralec TYK2, ki ga je treba oceniti v kliničnih raziskavah za zdravljenje različnih imunsko posredovanih bolezni.

Rezultati, objavljeni na srečanju, so pokazali, da sta študiji dosegli skupne primarne in sekundarne končne točke: potrjeno je bilo, da je deucravacitinib (6 mg enkrat na dan) v primerjavi s placebom in zdravilom Otezla (apremilast, 30 mg, dvakrat na dan) Pomembno učinkovitost in superiornost, Vključno s znatno višjim udelom pacijenta, a u 16. nedeiji psorijaze i unaprijenjenjem indeksa jačine od najmanj 75% u primerjavi s osnovnim (PASI75) u primerjavi s placebom i Otezlom u 16. V primerjavi z zdravilom Otezla je višji delež bolnikov v 24. tednu dosegel PASI75 in sPGA 0/1 in se ohranil do 52. V tej študiji je bil deukravatitinib varen in dobro prenašan.

April Armstrong, dr. med., profesor dermatologije na Univerzi Južne Kalifornije, je dejal: "V teh dveh ključnih študijah je deucravacitinib boljši od Otezle v več končnih točkah, vključno s kazalniki trajnosti odziva in vzdrževanja. To kaže, da je treba sistemsko zdravljenje , Potrebe po boljši ustni opciji za zdravljenje bolnikov z zmerno do hudo psoriazo plaka, deucravacitinib ima možnost, da postane nov standard ustne oskrbe. Ker mnogi bolniki z zmerno do hudo psoriazo plakov še vedno ne Dobili ustrezno zdravljenje, ali celo brez zdravljenja, zato je tudi spodbudno, da deucravacitinib izboljša simptome bolnikov in prognozo v večji meri kot Otezla."

Dr. Mary Beth Harler, vodja za imunologijo in razvoj fibroze pri Bristol-Myers Squibb, je dejala: "Rezultati obeh študij so potrdili, da ima deucravacitinib možnost, da postane možnost oralnega zdravljenja za bolnike s psoriazo. Menimo, da je deucravacitinib v široki paleti imunsko posredovanih bolezni. Z veliko potenciala smo zavezani k razvoju obsežnega kliničnega razvojnega projekta deucravacitiniba. Trenutno se pogovarjamo z regulativnimi agencijami, da bi to novo terapijo čim prej pripeljali do ustreznih bolnikov."

Otezla je peroralno protivnetno zdravilo zdravila Celgene, ki ga je amgen pridobil za 13,4 milijarde USD avgusta 2019. Januarja 2019 je Bristol-Myers Squibb (BMS) napovedal prevzem Nove baze za 74 milijard USD. V okviru protimonopolne revizije zvezne trgovinske komisije ZDA (FTC) je bila Otezla prisiljena prodati, Amgen pa je prevzel. Otezla je peroralni selektivni zaviralec majhnih molekul fosfodiestroze 4 (PDE4) in je bil odobren za 3 indikacijske znake (zmerna do huda psoriaza plaka, aktivni psoriatični artritis, ustni razjede, povezane z Behcet-om) ). V tem času je bila Otezla edina peroralna, ne-biološka terapija za luskavico in psoriatični artritis, in edino zdravilo za zdravljenje Behcetova bolezen povezana ustne razjede. Po poročilu o uspešnosti iz leta 2020, ki ga je izdal Amgen, ima Otezla prodajo v višini 2,195 milijarde USD, zaradi česar je tretje najbolje prodajano zdravilo za Amgen.

Deucravacitinib je nov peroralni selektivni zaviralec TYK2, ki ga je razvil Bristol-Myers Squibb. Ima edinstven mehanizem delovanja, ki se razlikuje od drugih zaviralcev kinaze. TYK2 je znotrajcelirna signalna kinaza, ki posreduje signalno transdukcijo IL-23, IL-12 in tipa I IFN. Ti citokini so naravni citokini, ki sodelujejo pri vnetju in imunski odziv. EvaluatePharma, organizacija za raziskave farmacevtskega trga, je na začetku tega leta izdala poročilo, v skladu s tem, da bo prodaja deucravacitiniba leta 2026 dosegla 2,21 milijarde ameriških dolarjev.

Trenutno se deucravacitinib ocenjuje za zdravljenje širokega razpona imunsko posredovanih bolezni, vključno s psoriazo, psoriatičnim artritisom, lupusom in vnetno črevesno boleznijo. Poleg POETYK PSO-1 in POETYK PSO-2, Bristol-Myers Squibb vodi tri druge faze 3-e-3-e-e-3-e-3(NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036435) ).

Kemična struktura deucravacitiniba (vir slike: genome.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) in POETYK PSO-2 (NCT03611751) sta dve svetovni študiji faze 3, ki sta bili izvedeni pri bolnikih z zmerno do hudo psoriazo plaka za oceno relativne za varnost in učinkovitost placeba in otezla (apremilast). Obe študiji sta multicentrični, randomizirani, dvojno slepi preskušaji, pri katerih je bilo vključenih 666 oziroma 1.020 bolnikov, ocenjeni pa sta bili deukravacitinib (6 mg enkrat na dan), placebo in Otezla (30 mg, dvakrat na dan) . Študija POETYK PSO-2 ima po 24 tednih tudi naključno obdobje umika in umika.

Skupni primarni cilj obeh študij je: v 16. tednu zdravljenja v primerjavi s placebom je delež bolnikov v skupini, ki je prejemala deukracitinib, dosegel PASI75 in sPGA 0/1. Med ključnimi sekundarnimi končnimi točkami so: v 16. tednu delež bolnikov, ki so dosegli PASI75 in sPGA 0/1 v skupini, ki je prejemala deucravacitinib, v primerjavi z zdravilno skupino Otezla, in druge kazalnike.

Rezultati so pokazali, da sta obe študiji dosegli skupno primarno končno točko: v 16. tednu zdravljenja v primerjavi s placebom je bistveno višji delež bolnikov v skupini, ki je prejemala deukravatinib, dosegla PASI75 in sPGA 0/1. V obeh študijah so bili za ocenjevanje uporabljeni kritični čas v smislu končnih točk, PASI75 in sPGA 0/1 v 16. Deucravacitinib je pokazal boljši očistek kože kot zdravilo Otezla. Deucravacitinib je dobro prenašan, stopnja ukinitve zaradi neželenih dogodkov (AE) pa je nizka.

Klinični podatki o deucravacitinibu

Posebni rezultati so:

——stopnje odziva PASI75 v študijah POETYK PSO-1 in POETYK PSO-2: (1) V 16. tednu je 58,7 % oziroma 53,6 % bolnikov v skupini, ki je prejemala deukracitinib, doseglo odziv PASI75 oziroma 12,7 % v skupini, ki je prejemala placebo. 9,4 % in zdravilna skupina Otezla je bila 35,1% oziroma 40,2 %. (2) V 24. tednu je 69,0 % in 59,3 % bolnikov v skupini, ki je prejemala deucravacitinib, doseglo ODZIV PASI75, 38,1 % oziroma 37,8 % v skupini, ki je prejemala zdravilo Otezla. (3) 82,5 % in 81,4 % bolnikov, ki so prejemali zdravljenje z deukracitinibom, je v 24. tednu doseglo odziv PASI75 in nadaljevalo zdravljenje z deukravatinibom, je v 52. tednu ohranilo odziv PASI75.

——Stopnja odziva SPGA 0/1 v študijah POETYK PSO-1 in POETYK PSO-2: (1) V 16. tednu, 53,6% i 50,3% skupine za terapiju deukracitinibom je doseglo odgovor SPGA 0/1, placebo Skupine 7,2%, 8,6%, Otezla terapijska skupina je bila 32,1%, 34,3%. (2) V 24. tednu je 58,4 % oziroma 50,4 % bolnikov v skupini, ki je prejemala deucavacitinib, doseglo odziv SPGA 0/1 oziroma 31,0 % oziroma 29,5 % v skupini, ki je prejemala zdravilo Otezla.

-Deucravacitinib je pokazal močno učinkovitost v primerjavi s placebom in zdravilom Otezla: vključno z superiornostjo glede na placebo v skupnem primarnem opazovani točki, in boljši od zdravila Otezla v ključni sekundarni končni točki. Poleg kazalnikov PASI75 in SPGA 0/1 je bil deukracitinib v več sekundarnih končnih točkah obeh študij boljši od zdravila Otezla, kar kaže na pomembno in klinično pomembno izboljšanje simptomov bremena simptomov in kazalnikov kakovosti življenja.

——Varnost in prenašanje: v 2 študijah je deukravatitinib varen in dobro prenašan. Po 16 tednih zdravljenja je 2,9 % skupine s placebom (n=419), 1,8 % skupine z deucravacitinibom (n=842) in 1,2 % skupine otezla (n=422) doživelo resne neželene učinke (SAE), torej 3,8 %, 2,4% i 5,2% pacijenta je imalo neželene učinke (AE) do 2.4% i 5,2% je imalo neželene učinke (AE) do preukivanja leka. Po 52 tednih zdravljenja je bila SAE po prilagoditvi izpostavljenosti (incidenca, prilagojena izpostavljenosti na 100 bolnikovih let [EAIR]) 5,7 v skupini, ki je prejemala placebo, 5,7 v skupini z deucravacitinibom in 4,0 v skupini, ki je prejemala zdravilo Otezla. V istem časovnem obdobju obeh študij je bila EAIR, ki je povzročila ukinitev zdravila, 9,4 v skupini s placebom, 4,4 v skupini z deucravacitinibom in 11,6 v skupini, ki je jemala zdravilo Otezla. V 16-52 tednih niso opazili novih varnostnih signalov. V obeh študijah je bila incidenca malignih tumorjev, večjih neželenih kardiovaskularnih dogodkov (MACE), venska trombembolija (VTE) in resne okužbe nizka, v osnovi pa so bile enake v aktivni skupini zdravljenja. V 52 tednih niso opazili klinično pomembnih sprememb v številnih laboratorijskih kazalnikih (vključno z anemijo, krvnimi celicami, lipidi v krvi in jetrnimi encimi).