študija faze II brensokatiba: bistveno zmanjša tveganje za poslabšanje pljuč!

Insmed je globalno biofarmacevtsko podjetje, namenjeno spreminjanju življenja bolnikov s hudimi redkimi boleznimi. V zadnjem času je družba napovedala končne rezultate študije faze II WILLOW brensokatiiba (prej znan kot INS1007) pri zdravljenju ne-cistične fibrotične bronchiectasis (NCFBE) na Virtual Science Simpozij American Thoracic Society (ATS). Podatki kažejo, da lahko brensokatib pomembno zmanjša tveganje za poslabšanje pljuč pri bolnikih z NCFBE v primerjavi s placebom. Glede na začaran krog vnetja, poškodbe pljuč in okužbe, in trenutno pomanjkanje odobrenih zdravljenja drog, te ugotovitve so ključnega pomena.

Brensocatib je nov, oralni, reverzibilen zaviralec dipeptidil peptidaze 1 (DPP1), ki se trenutno razvija za zdravljenje bronchiectasis in drugih vnetnih bolezni. V Združenih državah Amerike, brensocatib je bila dodeljena preboj drog kvalifikacije (BTD) za zdravljenje NCFBE pri odraslih in za zmanjšanje poslabšanja bolezni. Trenutno ni zdravljenja posebej za NCFBE.

WILLOW je globalna, randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija faze II, izvedena pri odraslih bolnikih z NCFBE za oceno učinkovitosti in varnosti brensokatiba.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarni opazovani dogodek: dva odmerka (10 mg in 25 mg) brensokatiba sta pomembno povečala čas do prvega poslabšanja pljuč med zdravljenjem za 24 tednov (6 mesecev) v primerjavi s placebom (p = 0,027 v skupini, ki je prejemala 10 mg); 25mg p = 0,044). V preskušanju je bilo tveganje za poslabšanje 10 mg v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (HR = 0,58, p = 0,029), v skupini, ki je prejemala 25 mg, manjše za 42% v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (HR = 0,62, p = 0,046).

Poleg tega je v primerjavi s placebom 10 mg odmerek brensokatiba pomembno zmanjšal tudi incidenco poslabšanja pljuč (ključni sekundarni opazovani dogodek študije). Specifični podatki so: v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, se je incidenca poslabšanja pljuč v skupini, ki je prejemala 10 mg, in 25 mg v skupini zmanjšala za 36% (p = 0,041) oziroma 25% (p = 0,167). Od izhodiščne preiskave do konca obdobja zdravljenja je sprememba koncentracije aktivnosti nevtrofilcev (NE) iz izpljunka pokazala, da sta se v primerjavi s placebom dva odmerka brensokatiba znatno zmanjšala (p = 0,034 v skupini z 10 mg in p = v skupini z 25 mg) 0,021).

Na srečanju so bili tudi novi podatki za zbirno analizo bolnikov, zdravljenih z dvema odmerkoma brensokatiba v študiji WILLOW. Ta analiza je pokazala, da so imeli bolniki z brensokatibom pri bolnikih z ravnmi izpljunka NE, ki so bile količinsko opredeljive po izhodiščnem pregledu, manjšo incidenco poslabšanja pljuč kot pri bolnikih, pri katerih so bile ravni nepluma izpljunka nižje od mejne vrednosti kvantifikacije po izhodiščnem pregledu. Pomembno je, da se tveganje za poslabšanje teh bolnikov zmanjša za 72%.

V tej študiji so brensokatib dobro prenašali. Incidenca neželenih učinkov v skupini, ki je prejemala placebo, v skupini, ki je prejemala 10 mg brensokatiba, in 25 mg bolnikov, ki so privedli do odtegnitve zdravila, je bila 10,6%, 7,4 % oziroma 6,7 %. Med bolniki, zdravljenimi z brensocatib, so bili najpogostejši neželeni učinki kašelj, glavobol, povečana proizvodnja izpljunka, dispneja, povečana infektivna bronhiektaza, driska, utrujenost in okužbe zgornjih dihal.

Ne-cistična fibrotična bronchiectasis (NCFBE) je resna kronična bolezen pljuč, ki se trajno širi zaradi kroženja okužbe, vnetja in poškodbe pljučnega tkiva. Za bolezen je značilno pogosto poslabšanje pljuč in zahteva zdravljenje z antibiotiki in/ali hospitalizacijo. Simptomi bolezni vključujejo kronični kašelj, prekomerno izpljunku proizvodnje, zasoplost, in ponavljajoče se okužbe dihal, ki lahko poslabšajo osnovno bolezen. NCFBE prizadene približno 340.000 do 520.000 bolnikov v Združenih državah Amerike. Trenutno ni posebne obravnave za NCFBE v Združenih državah Amerike, Evropi in na Japonskem

Brensocatib je majhna molekula peroralna reverzibilna zaviralka dipeptidil peptidaze I (DPP1), ki jo je razvil Insmed za zdravljenje bronchiectasis. DPP1 je encim. Ko se v kostnem mozgu tvorijo nevtrofilci, je odgovoren za aktiviranje nevtrofilcev serinske proteazame (NSP), kot je nevtrofilcev elastazo.

Nevtrofilci so najpogostejša vrsta belih krvnih celic in igrajo pomembno vlogo pri uničevanju in regulacije vnetja. Pri kronični vnetni pljučni bolezni se nevtrofilci kopičijo v dihalnih poteh, kar povzroči prekomerno delovanje NSP, kar vodi do uničenja pljuč in vnetja. brensokatib lahko zmanjša poškodbe vnetnih bolezni, kot je bronchiectasis, tako da zavira DPP1 in njegovo aktivacijo NSP.

Insmed pričakuje, da bo začel projekt faze III brensokatiba za zdravljenje bronchiectasis v drugi polovici leta 2020.