BMS peroralni modulator receptorjev S1P Zeposia (ozanimod) je zaprosil za novo indikacijo v EU!

Zdravilo Bristol-Myers Squibb (BMS) je nedavno objavilo, da je Evropska agencija za zdravila (EMA) sprejela vlogo za pridobitev dovoljenja za promet z zdravilom Zeposia (ozanimod) za zdravljenje odraslih bolnikov z zmernim do hudim ulceroznim kolitisom (UC). EMA je sprožila centraliziran postopek pregleda. Če bo zdravilo Zeposia odobreno, bo postalo prvi peroralni modulator receptorjev sfingozin-1-fosfat (S1P) za zdravljenje ulcerativnega kolitisa (UC).

Ta aplikacija temelji na rezultatih ključne študije TRUE NORTH (NCT02435992). To je s placebom kontrolirana študija, ki je učinkovitost in varnost zdravila Zeposia ocenila kot indukcijsko in vzdrževalno zdravljenje za zdravljenje odraslih z zmerno do hudo UC. Rezultati so pokazali, da je študija dosegla dve primarni končni točki: v primerjavi s placebom so bili rezultati klinične remizije, ki jo je zdravilo Zeposia inducijsko obdobje indukcijskega obdobja in rezultatov ohranjanja klinične remisiji v 52. tednu vzdrževalnega obdobja, zelo statistično in klinično pomembni. Izboljšanje. Celotna varnost, opažena v tej študiji, je skladna z znano varnostjo na odobrenih nalepkah zdravila Zeposia.

Treba je omeniti, da je po rezultatih te študije zdravilo Zeposia prvi peroralni modulator receptorjev sphingosine-1-fosfat (S1P), ki kaže klinično korist pri zdravljenju zmernega do hudega UC v študiji faze III.

Mary Beth Harler, MD, vodja imunologije in razvoja fibroze v Bristol-Myers Squibb, je dejala: "Ulcerozni kolitis je nepredvidljiva in potencialno debilizirajoča bolezen. Mnogi bolniki uporabljajo različna zdravljenja, ko poskušajo nadzorovati svojo bolezen. Metoda. Ta vloga je pomemben korak pri zagotavljanju zdravila Zeposia upravičenim bolnikom v Evropski uniji, ki potrebujejo nove možnosti zdravljenja, ki zagotavljajo dokazano učinkovitost in varnost ter možnosti peroralne uporabe."

TRUE NORTH je multicenterno, randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje faze III, ki je preiskalo učinkovitost in varnost zdravila Zeposia 1mg pri bolnikih z zmerno do hudo UC, ki niso imeli zadostnega odziva na predhodno zdravljenje. V obdobju indukcije so bili bolniki v kohorti 1 naključno dodeljeni v razmerju 2:1 in so 10 tednov prejemali zdravilo Zeposia ali placebo enkrat na dan. Kohorta 2 je odprta skupina. Namen študije je vključiti zadostno število bolnikov v obdobju vzdrževanja. Bolniki s kohorto 2 so prejemali zdravilo Zeposia enkrat na dan 10 tednov.

Za fazo vzdrževanja so bili bolniki v kohorti 1 ali kohorti 2, ki so prejemali zdravljenje z zdravilom Zeposia in dosegli klinično remisijo v 10. Bolniki, ki so v obdobju indukcije prejemali placebo in v 10. tednu dosegli klinično remisijo, so v obdobju dvojno slepega vzdrževanja še prejemali placebo. Vsi upravičeni bolniki so vključeni v odprto podaljšano preskušanje, ki poteka za oceno dolgoročne učinkovitosti zdravila Zeposia pri zdravljenju zmernega do hudega UC.

Primarna končna točka študije je delež bolnikov v klinični remisciji, določen s celovito klinično in endoskopsko oceno (3-komponentna ocena mayo) v 10. tednu indukcijskega obdobja in 52. tednu vzdrževalnega obdobja. Sekundarni cilji so vključevali delež bolnikov, ki so v 10. in 52. tednih dosegli klinični odziv, delež bolnikov, ki so dosegli endoskopsko izboljšanje (rezultat endoskopija ≤1) v 10. in 52. tednih, in delež bolnikov, ki so dosegli klinično remisijo v 10. tednu. Delež bolnikov, ki so ohranili klinično remisijo v 52 tednih.

Podatki so pokazali, da je študija dosegla dve primarni končni točki: indukcija klinične remizije v 10.<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" the="" key="" secondary="" endpoints="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="" improvement.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" zeposia="" was="" consistent="" with="" that="" reported="" in="" previous="">

Trenutno zdravilo Bristol-Myers Squibb izvaja tudi projekt kliničnega preskušanja FAZE III YELLOWSTONE za oceno zdravila Zeposia pri zdravljenju bolnikov z zmerno do hudo aktivno Crohnovo boleznijo (CD).

Ulcerozni kolitis (UC) je kronična vnetna črevesna bolezen (IBD), za katero je značilen nenormalen imunski odziv, ki traja dolgo časa in povzroča dolgotrajno vnetje in razjede (razjede) v sluznici (sluznici) velikega črevesa (črevesa). Simptomi vključujejo krvavo blato, hudo drisko in pogoste bolečine v trebuhu, ki se običajno pojavijo s časom in ne nenadoma. UC pomembno vpliva na kakovost življenja bolnikov, ki je povezana z zdravjem, vključno s telesno funkcijo, socialnim in čustvenim zdravjem ter delovno sposobnostjo. Mnogi bolniki se ne odzivajo dovolj ali se ne odzivajo na trenutno razpoložljiva zdravila. Ocenjuje se, da zaradi IBD trpi 12,6 milijona ljudi po vsem svetu.

Zeposiina aktivna farmacevtska sestavina ozanimod je peroralni sfingozin-1-fosfatni (S1P) receptorski modulator, ki selektivno veže S1P podtipe 1 (S1P1) in 5 (S1P5) z visoko afiniteto.

Marca letos je bila Zeposia odobrena s strani us FDA za zdravljenje relapsa multiple skleroze odraslih (RMS), vključno s klinično izoliranim sindromom, relapsing remitting bolezni, in aktivno sekundarno progresivno boleznijo. Maja letos je Zdravilo Zeposia odobrila Evropska komisija za zdravljenje odraslih bolnikov z relapsno remitilno multiplo sklerozo (RRMS) z aktivno boleznijo (opredeljeno kot klinične ali slikovno značilnosti).

Pri zdravljenju multiple skleroze (MS) naj bi ozanimod selektivno v kombinaciji s S1P1 zaviral specifično podskupino aktiviranih limfocitov od selitve v vnetna območja, Sniženje nivoa cirkulirajočih limfocita T i B limfocita, ki lahko dovede do protivnetne aktivnosti, s čimer se ublaži napad imunološkoga sistema na nervni mielin. Zaradi posebnega akcijskega mehanizma ozanimoda se ohranja imunski nadzor pacienta. Kombinacija ozanimoda in S1PR5 lahko aktivira posebne celice v osrednjem živčnem sistemu, spodbuja remielinacijo, preprečuje sinaptične napake in na koncu preprečuje poškodbe živcev. V okviru kombiniranega delovanja dveh mehanizmov "zmanjševanja škode + krepitev popravila", ima Ozanimod potencial za izboljšanje simptomov različnih imunskih bolezni.

Trenutno, Bristol-Myers Squibb razvija Zeposia za različne imuno-vnetne indikacije, poleg multiple skleroze in ulceroznega kolitisa (UC), pa tudi Crohnina bolezen (CD). Mehanizem zdravila Zeposia pri zdravljenju UC ni jasen, lahko pa je povezan z zmanjšanjem limfocita, ki vstopajo v vneto črevesno sluznico.