Klinični uspeh Bayer finerenona III. Faze: znatno zmanjša tveganje za srčno-žilne dogodke v ledvicah +!

Bayer je nedavno sporočil, da je študija faze III FIDELIO-DKD dosegla prvo končno točko. Študija je bila izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D), ki jih spremlja kronična ledvična bolezen (KKB), in ocenili učinkovitost in varnost dodajanja finerenona in placeba k standardni negi.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla osnovno končno točko: v kombinaciji s standardno nego je finrenon zmanjšal tveganje za sestavljene primarne končne točke napredovanja KKD, odpovedi ledvic in ledvične smrti v primerjavi s placebom. Zlasti fininoon je upočasnil napredovanje KKD, tako da je zmanjšal skupno tveganje za odpoved ledvic, ki je bil prvi na začetku, ocenjeno stopnjo glomerulne filtracije (eGFR) z izhodiščne ravni, da se je še naprej zmanjševal za ≥40% vsaj 4 tedne, in ledvično smrt. Poleg tega je frenorenon zmanjšal tudi tveganje za ključne sekundarne končne točke (kombinacija prvega nastanka smrti zaradi srčno-žilnega [CV], nefatalnega miokardnega infarkta, nefatalne kapi in trajanja hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja). Podatki o raziskavah bodo objavljeni na prihajajoči znanstveni konferenci.

Omeniti velja, da je finrenonon prvi nesteroidni selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptorjev, za katerega je dokazano, da zmanjšuje tveganje za ledvične in kardiovaskularne dogodke pri bolnikih s T2D in KKD.

Finerenonska kemijska strukturna formula (Vir: newdrugapprovals.org)

Finerenoon (BAY 94-8862) je preiskovani, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptorjev (MRA), ki dokazano zmanjšuje škodljive učinke prekomerne aktivacije mineralokortikoidnega receptorja (MR). Prekomerno aktiviranje mineralokortikoidnih receptorjev je glavni dejavnik okvare ledvic in srca. Leta 2015 je ameriška FDA podelila Finerenone Fast Track Qualification (FTD).

Kronična ledvična bolezen (KKD) je eden najpogostejših zapletov sladkorne bolezni in neodvisen dejavnik tveganja za srčno-žilne bolezni. Približno 40% bolnikov z diabetesom tipa 2 bo razvilo KKD. KKD je glavni vzrok za končno ledvično bolezen in odpoved ledvic. V napredni fazi lahko bolniki potrebujejo dializo ali presaditev ledvic, da ohranijo preživetje. V 10 letih imajo bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 s KKD trikrat večjo verjetnost, da bodo umrli za srčno-žilnimi boleznimi kot pacienti, ki imajo samo sladkorno bolezen tipa 2. Dobro je znano, da pri bolnikih s KBB in sladkorno boleznijo tipa 2 lahko prekomerna aktivacija mineralokortikoidnih receptorjev sproži škodljive procese (npr. Vnetje in fibrozo) v ledvicah in srcu. Globalno gledano je KKD pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 najpogostejši vzrok odpovedi ledvic.

Mehanizem finerenona (vir slike: researchgate.net)

Klinični projekt Finerenone faze III je daleč največji klinični projekt CKD faze III. Projekt je sestavljen iz 2 študij in vključuje 13.000 T2D bolnikov s KKD bolezni široke resnosti po vsem svetu, vključno z bolniki z zgodnjo okvaro ledvic in napredovalo ledvično boleznijo. Namen projekta je oceniti vpliv finerenona in placeba v kombinaciji s standardno nego na prognozo ledvic in srca in ožilja (CV).

FIDELIO-DKD (finerenon zmanjšuje diabetično nefropatijo, odpoved ledvic in napredovanje bolezni) je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana vzporedna skupina, večcentrična študija faze III, ki vključuje več kot 1000 držav iz 48 držav, približno 5.700 T2D bolniki s KKD na mestu. V študiji so tem bolnikom naključno dodelili 10 mg ali 20 mg finerenona ali placeba enkrat na dan, medtem ko so prejemali standardno oskrbo, vključno s hipoglikemično terapijo in največjim toleriranim odmerkom zaviralca renin-angiotenzinskega sistema (RAS), kot je pretvorba angiotenzina encimskih (ACE) zaviralcev ali zaviralcev receptorjev angiotenzina II (ARB). Študija je dosegla svoj glavni cilj.

Študija FIGARO-DKD (finerenon zmanjšuje obolevnost in umrljivost srčno-žilnih bolezni in diabetične nefropatije) še vedno poteka. V študijo je bilo vključenih približno 7.400 T2D bolnikov s KBB v 48 državah, vključno z Evropo, Japonsko, Kitajsko in ZDA. Preiskati učinkovitost in varnost finrenona in placeba v kombinaciji s standardno nego pri zmanjševanju obolevnosti in umrljivosti.

Bayer je nedavno napovedal začetek študije FINEARTS-HF, večcentrične, randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije faze III, ki jo bodo izvedli pri več kot 5500 bolnikih s simptomatskim srčnim popuščanjem (HF) z izmetnim deležem levega prekata ≥40 % (Stopnja II-IV stopnje New York Heart Association) Pri preiskavi finerenona in placeba. Glavni cilj študije je bil dokazati, da je frenorenon boljši od placeba pri zmanjšanju sestavljene končne točke smrtnosti zaradi smrtnosti zaradi CV-ja in skupnih (prvih in ponovnih) HF-dogodkov (opredeljenih kot srčno popuščanje ali nujni obisk HF).