Zdravilo AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) je odobrila EU: prvi zaviralec SGLT2 na svetu za zdravljenje srčnega popuščanja!

AstraZeneca je nedavno sporočila, da je Evropska komisija (ES) odobrila novo indikacijo za zaviralca SGLT2 Forxiga (generično ime:dapagliflozin)za zdravljenje simptomatskih bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 in brez nje (T2D) Odrasli bolniki s kroničnim srčno popuščanjem (HFrEF) z zmanjšano frakcijo izmeta.

Srčno popuščanje (HF) je življenjsko nevarna kronična bolezen, pri kateri srce ne more dostaviti dovolj krvi v telo. Bolezen prizadene 15 milijonov ljudi v Evropski uniji, najmanj polovica pa ima zmanjšano frakcijo izmeta. Forxiga je selektivni zaviralec natrij-glukoze cotransporter 2 (SGLT2), ki se jemlje enkrat na dan. V začetku maja letos je Farxiga (dapagliflozin) prejel prvo odobritev na svetu v Združenih državah Amerike za zdravljenje odraslih bolnikov z HFrEF.

Omeniti je treba, da je zdravilo Forxiga/Farxiga prvo zaviralno zdravilo SGLT2, odobreno za zdravljenje HFrEF, in da je prvo dokazano, da znatno zmanjšuje srčno-žilno (CV) pri bolnikih s HFrEF (s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez njega) Zdravila za tveganje smrti in hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja. Predhodno odobrene indikacije zdravila vključujejo: (1) pomoč pri prehrani in izvajanju za izboljšanje nadzora nad sladkorjem v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2; (2) za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, ki imajo bolezen življenjepisa ali več dejavnikov tveganja za življenjepis, kar zmanjšuje tveganje za slabo hospitalizacijo. V Evropski uniji in na Japonskem Lek je odobren i za lečenje sladkorne bolezni tipa 1, posebno: u obliki oralne adjuvansne terapije za insulin, za terapiju insulinom, ali slabo kontroliranje nivoa glukoze u krvi i indeksa telesne mase (BMI) ≥27kg/ m2 (prekomerne telesne mase i gojaznosti) odraslih pacijenta s sladkornom boleznim tipa 1 (T1D), poboljšati nadzor krvnega sladkorja.

Odobritev te nove indikatve temelji na rezultatih preskušanja faze III mejnika DAPA-HF. Podatki kažejo, da pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (s sladkorno boleznijo tipa 2) v kombinaciji s standardno oskrbo zdravilo Forxiga/Farxiga izboljša stopnjo preživetja in zmanjša potrebe po hospitalizaciji v primerjavi s placebom, zmanjša smrt življenjepisa in bolezni srca. Tveganje sestavljenega končnega dogodka poslabšanja (hospitalizacija srčnega popuščanja, obisk srčnega popuščanja v sili) se je znatno zmanjšalo za 26 %.

John McMurray, MD, iz Kardiovaskularnega raziskovalnega centra, Inštitut za kardiovaskularne in medicinske vede, Univerza v Glasgowu, Združeno kraljestvo, je dejal: "Današnja odobritev zagotavlja zdravnikom novo zdravljenje za srčno popuščanje (HFrEF) bolniki z zmanjšano frakcijo izmeta. Ne samo, da je izboljšala simptome in zmanjšala hospitalizacije, je tudi izboljšala stopnjo preživetja."

Mene Pangalos, izvršni podpredsednik za raziskave in razvoj biofarmacevtike AstraZeneca, je dejal: "S to zadnjo odobritvijo forxige bomo lahko ponovno opredelili standard oskrbe za milijone bolnikov s srčno popuščanjem v EU. Z zagotavljanjem sistema, ki lahko bistveno zmanjša srčno-žilne smrti in hospitalizacije. Korak bližje smo doseganju cilja preprečevanja ali zdravljenja srčnega popuščanja.«.

ZDRAVILO DAPA-HF je ovrednotenje kombinacije zaviralcev SGLT2 in zdravil za standardno nego (vključno z zaviralci angiotenzinske konvertivacije [ACE], Blokatori receptora angiotenzina II [ARB], blokatori β-receptora, antagonist hormonskih receptora mineralokortikoida [MRA] i inhibitor enkefalinaza) u zdravljenju odraslih bolnikov sa HFREF (sa i brez sladkorne bolezni tipa 2) u prvi študiji izida srčnega zatapanja. To je mednarodna, multicentrična, vzporedna skupina, randomizirana, dvojno slepa študija, opravljena pri bolnikih s srčno popuščanjem (HFrEF) z zmanjšano frakcijo izmeta (LVEF≤40%), vključno s sladkorno boleznijo tipa 2 bolnikov in brez nje. Študija je ocenila učinkovitost in varnost 10 mg odmerka zdravila Farxiga in placeba v kombinaciji s standardnim zdravljenjem. Primarni cilj študije je čas za poslabšanje dogodkov srčnega popuščanja (hospitalizacija ali enakovredni dogodki, kot so obiski srčnega popuščanja v sili) ali smrt srca in ožilja (CV).

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarni sestavljeni opazovani dogodek: V primerjavi s placebom je farxiga znatno zmanjšala tveganje za smrt srca in ožilja (CV) ali poslabšanje sestavljenega končnega dogodka za 26 % (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Srčno popuščanje (HF) je življenjsko nevarna bolezen, pri kateri srce ne more črpati dovolj krvi v telo. Srčno popuščanje prizadene približno 64 milijonov ljudi po vsem svetu (vsaj polovica jih je zmanjšala frakcijo izmeta). To je kronična in degenerativna bolezen, polovica bolnikov pa bo umrla v 5 letih po diagnozi. Srčno popuščanje je še vedno tako smrtonosno kot najpogostejši rak pri moških (rak prostate in mehurja) in ženskah (rak dojke). Srčno popuščanje je glavni vzrok hospitalizacije za bolnike, ki so stari več kot 65 let, in predstavlja pomembno klinično in gospodarsko breme.

Zdravilna učinkovina zdravila Forxiga/Farxiga je dapagliflozin (dapagliflozin), ki je prvi, enkrat na dan, selektivni zaviralec natrij-glukoze (SGLT2), ki deluje neodvisno od insulina. Selektivna inhibicija SGLT2 v ledvicah lahko pomaga bolnikom, da izločajo odvečno glukozo iz urina. Poleg zniževanja krvnega sladkorja ima zdravilo tudi dodatne prednosti hujšanja in zniževanja krvnega tlaka.

Trenutno se zdravilo Forxiga/Farxiga ovrednoti tudi za zdravljenje kronične ledvične bolezni (CKD), zato je bilo preskušanje faze III DAPA-CKD predčasno prekinjeno zaradi prevelikih podatkov o učinkovitosti. Poleg tega se zdravilo ocenjuje tudi za zdravljenje HF v preskušanju DELIVER (HFpEF) in preskušanju DETERMINE (HFrEF in HFpEF). Zdravilo ima ogromen klinični razvojni projekt, ki vključuje več kot 35 zaključenih ali tekočih kliničnih študij faze IIb/III, pri katerih je bilo vključenih več kot 35.000 bolnikov in več kot 2,5 milijona bolnikov-let kliničnih izkušenj.

Na Kitajskem so zdravilo Forxiga marca 2017 odobrili kot monoterapijo za odrasle s sladkorno boleznijo tipa 2, da bi izboljšali nadzor nad sladkorjem v krvi. S to odobritvijo je dapagliflozin prvi zaviralec SGLT2, odobren na kitajskem trgu. Zdravilo je peroralna tableta, ki vsebuje 5mg ali 10mg dapagliflozina, priporočeni začetni odmerek je 5mg vsakič, ki ga vzamete enkrat na dan zjutraj.

Konec oktobra je bila nalepka Forxiga posodobljena tako, da vključuje podatke iz študije Milestone Cardiovascular Prognosis (CVOT) Phase III DECLARE-TIMI 58. To je največja in najobsežnejša študija CVOT, ki je bila izvedena za zaviralce SGLT2 doslej. Rezultati so bili objavljeni v New England Journal of Medicine (NEJM) januarja 2019. Podatki kažejo, da zdravilo Forxiga zmanjša kombinirano tveganje za hospitalizacijo srčnega popuščanja (hHF) ali smrt srca in ožilja (CV) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D).