AstraZeneca in Dogma sta dosegla dogovor: pridobiti prvi oralni inhibitor majhne molekule PCSK9 na svetu!

Pred kratkim sta AstraZeneca in Dogma Therapeutics objavili dogovor o pridobitvi predkliničnega peroralnega programa zaviranja PCSK9. Cilj AstraZeneca&# 39 je napredovanje projekta k kliničnemu razvoju dislipidemije (dislipidemije v krvi) in družinske hiperholesterolemije (pogosta genetska bolezen, ki povzroča povišan holesterol).

AstraZeneca pričakuje, da bo projekt vstopil v fazo kliničnega razvoja leta 2021. Trenutno za bolnike ali klinični razvoj ni na voljo nobenih peroralnih zaviralcev PCSK9. PCSK9 je beljakovina, ki uravnava raven holesterola lipoproteinov nizke gostote (LDL-C) v krvi. Povečana aktivnost PCSK9 je povezana z lipoproteinskim holesterolom visoke gostote. Zaviralec PCSK9, ki ga je tokrat pridobila AstraZeneca, je majhna molekula, ki se neposredno veže na nov del PCSK9. V predkliničnih modelih dokazano ta molekula blokira aktivnost PCSK9 in zmanjšuje LDL-C.

Mene Pangalos, izvršna podpredsednica RGG in D AstraZeneca Biopharmaceuticals, je dejala: „Povišan LDL-C je ključni dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja, saj vsako leto po vsem svetu povzroči 2,6 milijona smrtnih primerov. Čeprav je PCSK9 učinkovit cilj za zniževanje LDL-C, pa je uporaba majhnih molekul za zaviranje tega cilja izjemno zahtevna. Ta dogovor z Dogma Therapeutics nam daje priložnost, da razvijemo prvo majhno molekulo, oralno biološko uporaben zaviralec PCSK9 za ogrožene bolnike s srčno-žilnimi boleznimi."

Brian Hubbard, izvršni direktor Dogma Therapeutics, je dejal:" Vzpostavili smo trden nabor podatkov, ki poudarja potencial in varnost našega oralnega programa PCSK9 za zmanjšanje LDL-C. Ta dogovor z AstraZeneco je v skladu z našo strategijo. Cilj je pospešiti razvoj zdravil in zagotoviti zdravljenje bolnikom, ki ne morejo doseči ciljnega LDL-C."

Proprotein konvertaza subtilisin 9 (PCSK9) je ključni mehanizem za uravnavanje LDL-C v telesu. Beljakovine PCSK9 lahko zmanjšajo sposobnost jetrne' odstranjevanje lipoproteinskega holesterola nizke gostote (LDL-C) iz krvi, LDL-C pa je prepoznan kot glavni dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja (KVB). Cilj PCSK9 ponuja nov model zdravljenja za boj proti LDL-C, kar velja za največji napredek na področju zniževanja lipidov po statinih (kot je Lipitor).

Do zdaj sta bili na trgu odobreni dve zdravili z monoklonskimi protitelesi, namenjeni zaviranju beljakovin PCSK9, in sicer Amgenova Repatha in Sanofi / Regeneron's Praluent. Poleg tega Novartis' s subkutano terapijo s siRNA inclisiran je v postopku regulativnega pregleda v ZDA in Evropski uniji. Če bo odobren, bo inclisiran postal prvo in edino zdravilo za zniževanje holesterola v kategoriji siRNA.

Za razliko od monoklonskih protiteles, zaviralcev PCSK9, kot zdravilo RNAi, inclisiran deluje tako, da neposredno zaustavi proizvodnjo proteina PCSK9 v jetrih. Inclisiran je nekakšna siRNA, ki uporablja naravni postopek motenja človeške RNA, da se veže na mRNA, ki kodira protein PCSK9, da zmanjša raven mRNA in prepreči, da bi jetra proizvajala protein PCSK9 z interferenco RNA, s čimer poveča sposobnost jeter, da odstrani LDL-C iz krvi in ​​spoznajte zmanjšanje ravni LDL-C.