Zdravilo Astellas / Evrenzo (roxadustat), odobreno na Japonskem: zdravljenje bolnikov z anemijo, ki niso povezani z dializo, s kronično ledvično boleznijo!

Astellas in njegov partner FibroGen sta nedavno sporočila, da je japonsko ministrstvo za zdravje, delo in socialno skrbstvo (MHLW) odobrilo zdravilo Evrenzo (roxadustat) za bolnike, ki niso odvisni od dialize (NDD), za zdravljenje kronične ledvične bolezni (KLB). ) Sorodna anemija. Klinični podatki kažejo, da lahko roksadustat učinkovito poveča in vzdržuje koncentracijo hemoglobina (Hb) v ciljnem območju pri bolnikih z anemijo, ki so povezani s kronično ledvično boleznijo in niso odvisni od dialize.

Omeniti velja, da je to že druga odobritev, ki sta jo Astellas in Fabojin dobila na Japonskem. Pred tem je bilo zdravilo Evrenzo odobreno septembra 2019 za zdravljenje anemije, povezane s kronično ledvično boleznijo, pri dializnih bolnikih.

Anemija s kronično ledvično boleznijo lahko močno poslabša prognozo ledvične bolezni, poveča stopnjo napredovanja do odpovedi ledvic in možnost srčno-žilnih zapletov, lahko pa tudi bistveno zmanjša kakovost življenja in kognitivne sposobnosti bolnika GG. Doseganje in vzdrževanje ciljne ravni hemoglobina lahko predstavlja izziv, roxadustat pa bo imel pomembno možnost peroralnega zdravljenja.

Ta odobritev temelji na rezultatih treh kliničnih preskušanj (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303), izvedenih pri več kot 500 japonskih bolnikih z anemijo s KLB. Ena od odprtih študij pretvorbe 3. faze je pokazala, da je roxadustat dosegel primarno končno točko učinkovitosti neinferiornosti v primerjavi z zdravilom za pozitivno kontrolo darbepoetin alfa in še naprej dokazoval, da se hemoglobin (Hb) sčasoma lahko ohrani. Roxadustat se na splošno dobro prenaša in njegov varnostni profil je primerljiv s profilom Alfadabepa. Dve drugi študiji (1 faza 3, 1 faza 2) podpirata učinkovitost in varnost roxadustata pri bolnikih, ki niso prejemali poživil eritropoeze (ESA).

Glavni zdravnik Astellasa Bernhardt G Zeiher, dr. Med., Je dejal:" Zelo smo veseli, da je roxadustat zdaj odobren za bolnike z anemijo s kronično ledvično boleznijo, ki niso na dializi, na Japonskem, kar bo več pacientom omogočilo to pomembno novo možnost zdravljenja. Z novim mehanizmom delovanja in peroralnim dajanjem upamo, da lahko roxadustat pred uvedbo zmanjša nekatere obremenitve, povezane z anemijo s kronično ledvično boleznijo, in bistveno izboljša življenje teh bolnikov."

Ledvična anemija je eden glavnih zapletov kronične ledvične bolezni (KLB) med dekompenzirano ledvično funkcijo. Z napredovanjem KLB se razširjenost in resnost anemije, povezane s KLB, postopoma povečujeta. V primerjavi s konvencionalno anemijo je bolnike z ledvično anemijo težje odpraviti, saj imajo močno utrujenost in slabo kakovost življenja. Trenutno standardno zdravljenje ledvične anemije je nadomeščanje eritropoetina (hormona EPO), stimulator eritropoeze (ESA), kot je epoetin alfa, plus intravensko železo in podkožno injiciranje, ki lahko učinkovito poveča hemoglobin pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (Hb) za izboljšanje kliničnih simptomov.

Molekularna struktura roxadustata (vir slike: Wikimedia)

Roxadustat je prvi svetovni' inhibitor proksil hidroksilaze, ki inducira hipoksijo, z majhnimi molekulami (HIF-PHI) za zdravljenje ledvične anemije. Fiziološka vloga hipoksijskega induciranega faktorja (HIF) ne le poveča ekspresijo eritropoetina, temveč tudi ekspresijo eritropoetinskih receptorjev in beljakovin, ki spodbujajo absorpcijo in cirkulacijo železa. Roxadustat zavira encim PH tako, da posnema ketoglutarat, enega od substratov prolil hidroksilaze (PH), in vpliva na vlogo encima PH pri ohranjanju ravnovesja proizvodnje in hitrosti razgradnje HIF in s tem doseže namen popravljanja anemije.

Kot prvi HIF-PHI na svetu&# 39,roxadustatspodbuja proizvodnjo endogenega eritropoetina, izboljšuje absorpcijo in uporabo železa, zmanjšuje hepcidin in negativni vpliv vnetja na hemoglobin in eritropoezo ne vpliva nanjo, kar učinkovito spodbuja eritropoezo. Dokazano je, da roxadustat spodbuja nastajanje rdečih krvnih celic. V več podskupinah bolnikov s kronično ledvično boleznijo lahko roxadustat vzdržuje raven eritropoetina na normalnem fiziološkem območju ali blizu njega, s čimer poveča število rdečih krvnih celic, ne da bi nanje vplivalo vnetje, in se izogne ​​intravenskemu dodajanju železa.

Roxadustat je odkril FibroGen in ga razvil v sodelovanju z japonskim farmacevtskim podjetjem Astellas za zdravljenje anemije, povezane s kronično ledvično boleznijo, pri dializnih in nedializnih bolnikih. Poleg tega je FibroGen z AstraZeneco sodeloval tudi pri razvoju roxadustata v ZDA, na Kitajskem in na drugih trgih.

Decembra 2018roxadustatje prvi na Kitajskem dobil odobritev za zdravljenje anemije pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (KLB) na dializi. Avgusta 2019 je bilo zdravilo odobreno za novo indikacijo na Kitajskem za zdravljenje anemije pri kronični ledvični bolezni, odvisni od nedialize (NDD-CKD). Kot prvo inovativno zdravilo' je roxadustat kot prvi na Kitajskem uvedel popolno uporabo dializnih in nedializnih bolnikov s kronično ledvično anemijo, kar prinaša nov preboj pri zdravljenju kronične ledvične bolezni na Kitajskem. AstraZeneca in Fabojin China naj bi roxadustat na kitajski trg lansirali v drugi polovici letošnjega leta.