Alnylamovo zelo inovativno zdravilo Givlaari je odobrila Evropska unija za zdravljenje akutne porfirije jeter (AHP)!

Alnylam Pharmaceuticals je vodilno podjetje za zdravljenje RNAi v industriji. Njegovo zdravilo Onpattro (patisiran) so avgusta 2018 odobrile ZDA in Evropska unija za dedno amiloidozo z ATTR (hATTR) amiloidozo odraslih s stopnjo 1 ali stopnjo 2 večkratnega zdravljenja nevropatije . Zaradi te odobritve je Onpattro prvo zdravilo RNAi, odobreno za trženje v 20 letih odkar so odkrili pojav RNAi.

Pred kratkim je podjetje objavilo, da je Evropska komisija (ES) odobrila drugo zdravilo RNAi Givlaari (givosiran), ki ga dajemo s subkutano injekcijo za zdravljenje akutne jetrne porfirije (AHP), stare 12 let in več kot mladostniki in odrasli bolniki. V ZDA je Givlaari novembra 2019 prejel odobritev FDA za zdravljenje odraslih bolnikov z AHP. Omeniti velja, da je Givlaari prvo in edino zdravljenje, ki je dokazano, da preprečuje napade AHP, zmanjša kronične bolečine in izboljša kakovost življenja. Rezultati študije faze III ENVISION so pokazali, da je zdravilo Givlaari znatno zmanjšalo pojavnost porfirije za 74%.

Givlaari je drugo zdravilo RNAi na svetu, ki je prejelo regulativno odobritev Alnylama. To je tudi prvo svetovno odobravanje terapije z RNA, povezano s GalNAc, kar je pomemben mejnik pri razvoju natančnih genetskih zdravil. V Združenih državah Amerike je bil Givlaari odobren s postopkom pregleda prednostnih nalog FDA in prej so mu bile dodeljene prebojne kvalifikacije za mamila in sirote. Na strani EU je bil Givlaari odobren s pospešenim postopkom ocenjevanja in so mu predhodno podelili prednostne kvalifikacije za droge (PRIME) in kvalifikacije za sirote.

Givlaari je razvit z uporabo izboljšane in stabilne kemične ESC-GalNAc konjugacijske tehnologije Alnylam 0010010 # 39, s katero lahko podkožna uporaba postane močnejša in trajnejša in ima širok terapevtski indeks. John Maraganore, izvršni direktor Alnylama, je dejal: 0010010 "; Odobritev zdravila Civlaari je zgodovinski trenutek za bolnike in družine s to uničujočo genetsko boleznijo. Ponosni smo, da lahko v roku 18 mesecev izpustimo drugo RNAi Zdravilo pripeljemo bolnikom v Evropi. 0010010 quot;

AHP je zelo redka genetska bolezen, za katero so značilni izčrpavajoči in potencialno nevarni napadi. Pri nekaterih bolnikih lahko kronične manifestacije bolezni negativno vplivajo na vsakodnevno delovanje in kakovost življenja. Dolgotrajni zapleti AHP vključujejo kronično nevropatsko bolečino, hipertenzijo, kronično ledvično bolezen in jetrno bolezen. Zdravilo Givlaari je revolucionarno zdravilo, za katero je dokazano, da znatno zmanjša pojavnost epizod porfirije, ki zahtevajo hospitalizacijo, nujne obiske ali intravensko infuzijo heme klorida doma. Zdravilo je namenjeno bolnikom z AHP, negovalcem in diagnostiki, zato zdravniki nudijo novo upanje.

Odobrenje Givlaarija 0010010 # 39 temelji na pozitivnih podatkih iz klinične študije faze III ENVISION, ki je največja intervencijska študija AHP doslej. Študija je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana večnacionalna študija, ki je obravnavala 94 bolnike z AHP v 36 kliničnih centrih v 18 državah. Glede na podatke, objavljene marca letos, je študija dosegla primarno končno točko in več sekundarnih končnih točk. Zlasti v primerjavi s placebom je zdravilo Givlaari zmanjšalo letno pojavnost porfirije pri bolnikih z AHP za 70% (95% CI: 60%, 80%). Poleg tega je zdravljenje z zdravilom Givlaari pokazalo podobno zmanjšanje uporabe intravenskega hemoglobina, urinskih nevrotoksičnih heme intermediatov aminolevulinske kisline (ALA) in biliarnega kromogena (PBG). V tej študiji so najpogostejši neželeni učinki Givlaarija 0010010 # 39 (o katerih poroča vsaj 20% bolnikov) slabost (27%) in reakcije na mestu injiciranja. (25%) in drugi neželeni učinki (pogostnost 5% višja od placeba) so vključevali izpuščaje, serumski povišan kreatinin, povečano transaminazo in utrujenost. Kot smo že omenili, je en bolnik v projektu kliničnega razvoja Givlaari doživel alergijsko reakcijo, ki jo je rešilo zdravstveno vodstvo.

AHP je sestavljen iz podtipov 4 , od katerih vsak povzroči genetsko okvaro, ki povzroči pomanjkanje encimov na poti biosinteze heme v jetrih: akutna intermitentna porfirija (AIP), dedna fekalna porfirija (HCP), mešana porfirija (VP), porfirija pomanjkanja ALAD (ADP). Te pomanjkljivosti vodijo do kopičenja nevrotoksičnih vmesnih snovi heme aminolevulinske kisline (ALA) in žolčnega pigmentogena (PBG). ALA velja za glavno nevrotoksično vmesno zdravilo, ki povzroča pojav bolezni in trajne simptome med napadi. Bolniki z AHP pogosto trpijo zaradi kronične bolečine in nevzdržne, izčrpavajoče bolezni, na voljo pa so tudi možnosti zdravljenja.

Zdravilo Givlaari je revolucionarno zdravilo za zdravljenje AHP, ki je podkožna terapija RNAi, namenjena sintaza aminolevulinske kisline 1 (ALAS 1), razvita za zdravljenje akutne jetrne porfirije (AHP). Zdravilo se daje enkrat mesečno in lahko še naprej znatno zniža nivo induciranega ALAS v jetrih 1 in s tem zmanjša nevrotoksične heme vmesne snovi aminolevulinsko kislino (ALA) in biliarni kromogen (PBG) na normalno raven. Z zmanjšanjem kopičenja teh vmesnih izdelkov lahko Givlaari učinkovito prepreči ali zmanjša pojav hudih in življenjsko nevarnih napadov AHP, nadzira kronične simptome in zmanjša obremenitev bolezni. 00 1 00 1 0 nbsp;