ZDA FDA daje prednost pregledu Brilinta + Aspirin: Prvi dual-deluje antiagregacijsko zdravljenje za zmanjšanje tveganja za možgansko kap pri bolnikih z visokim tveganjem!

AstraZeneca je pred kratkim napovedala, da je Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) sprejela dodatno novo uporabo zdravila (sNDA) za antikoagulant Brilinta (ticagrelor) in jim je bil odobren prednostni pregled. SNDA želi odobriti zdravilo Brilinta v kombinaciji z aspirinom za bolnike z akutno ishemično možgansko kapjo ali prehodnim ishemičnim napadom (TIA), da se zmanjša tveganje za poznejšo možgansko kap. FDA je določila sNDA recept drog uporabnine metoda pristojbina (PDUFA) ciljni datum, ki se četrto četrtletje leta 2020. Če je odobreno, brilinta + aspirin bo prvi dvojno delujoče antiagregacijsko zdravljenje za zmanjšanje tveganja za poznejšo možgansko kap pri teh bolnikih z visokim tveganjem.

SNDA temelji na rezultatih preskušanja faze III THALES kardiovaskularne prognoze. Preskušanje je pokazalo, da je začetek zdravljenja v 24 urah po pojavu akutne ishemične možganske kapi ali TIA v primerjavi z aspirinom sam, Brilinta v kombinaciji z aspirinom nadaljeval zdravljenje za 30 dni, zaradi česar je glavno sestavljeno končno točko tveganje za možgansko kap in smrt statistično pomembno in klinično pomembno zmanjšanje. Rezultati varnosti v tej študiji so sestavljeni iz znane varnosti brilinte.

Mene Pangalos, izvršni podpredsednik biofarmacevtskega oddelka za raziskave in razvoj AstraZeneca, je dejal: "Bolniki z akutno ishemično možgansko kapjo ali prehodno ishemično napad (TIA) imajo veliko tveganje za nastanek poznejše kapi, ki se lahko onemogočajo ali usodno. Današnji prednostni pregled odraža brilintino možnost kot zelo potrebno možnost zdravljenja za zmanjšanje pojavnosti poznejše možganske kapi pri teh bolnikih. Veselimo se sodelovanja s FDA, da bi brilinta v korist bolnikov v najkrajšem možnem času."

THALES je mednarodno, multicentrsko, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje faze III, ki ga je sponzorirala astraZeneca in vključuje več kot 11.000 bolnikov. Namen je preveriti, da: pri blagi akutni ishemični možganski kapi ali pri bolnikih z visokim tveganjem prehodnega ishemičnega napada (TIA), ali je zdravilo Brilinta v kombinaciji z aspirinom boljše od monoterapije z aspirinom pri preprečevanju sestavljenega opazovanega dogodka možganske kapi in smrti.

V študiji so te bolnike randomizirali in zdravili 30 dni v 24 urah po pojavu akutne ishemične možganske kapi ali simptomov TIA z visokim tveganjem. Preskušanje so randomizirali in prejeli 180 mg polnilni odmerek brilinte v najkrajšem možnem času prvi dan, 90 mg dvakrat na dan, 2. Vsi bolniki so prvi dan prejemali odprto zdravljenje z aspirinom, 300- 325 mg, 75- 100 mg enkrat na dan pa 2. Glavni izid učinkovitosti je bil čas, ko se je sestavljeni opazovani dogodek možganske kapi in smrti pojavil v 30 dneh po zdravljenju. Glavni varnostni izid je bil na prvi podlagi hude krvavitve, ki je bil opredeljen z globalno uporabo streptokinazo in tkivnega aktivatorja plazminogena za zdravljenje okluzivne koronarne arterije (GUSTO). V skladu s standardno oskrbo so bolnike spremljali še dodatnih 30 dni.

Visoki rezultati študije so pokazali, da je v primerjavi z monoterapijo z aspirinom 90 mg odmerek brilinte v kombinaciji z aspirinom dvakrat na dan 30 dni dosegel statistično in klinično pomembno zmanjšanje tveganja za glavni sestavljeni opazovani dogodek možganske kapi in smrti. Predhodni rezultati varnosti te študije so skladni z znanim varnostnim profilom brilinte, s povečano pogostnostjo krvavitev v skupini, ki je bila zdravljenia. Popolni rezultati študije bodo objavljeni v strokovno pregledanih revijah in bodo objavljeni na prihajajoči medicinski konferenci.

Dr. Clay Johnston, glavni raziskovalec sojenja THALES in dekan Dell School of Medicine na Univerzi v Teksasu v Austinu, je prej izjavil: "V prvih nekaj dneh po blagi akutni ishemični kapi ali visoko tvegani prehodni ishemični napad (TIA) in v nekaj tednih je bilo tveganje za sekundarno možgansko kap najvišje. Čeprav so opazili pričakovano povečanje krvavitev, je študija THALES pokazala, da je kombinirana uporaba zdravila Brilinta in aspirina zmanjšala tveganje za potencialno škodljive dogodke v tem kritičnem času."

Kap je drugi najpogostejši vzrok smrti na svetu. V letu 2017 je zaradi kapi umrlo 6,2 milijona ljudi, od tega jih je 2,7 milijona umrlo zaradi ishemične kapi. Bolniki z akutno ishemično možgansko kapjo ali prehodnim ishemičnim napadom (TIA) so zelo verjetno, da imajo sekundarne ishemične dogodke, zlasti v 30 dneh po začetnem dogodku, in največje obdobje tveganja je pred začetnim dogodkom 24 ur.

Brilinta je peroralni, reverzibilni in neposredno delujoči antagonist receptorjev P2Y12, ki deluje tako, da zavira aktivacijo trombocitov. Od zdaj naprej je bilo zdravilo Brilinta odobreno v več kot 110 državah za preprečevanje aterotičnih trombotičnih dogodkov pri odraslih bolnikih z akutnim koronarnim sindromom (ACS) in je bilo odobreno za kardiovaskularne dogodke pri bolnikih z visokim tveganjem s srčnim napadom v več kot 70 državah. Sekundarno preprečevanje. Maja 2020 je FDA odobrila posodobitev oznake Brilinta z ZDA, ki vključuje zmanjšanje tveganja za prvi srčni infarkt ali možgansko kap pri bolnikih z visoko tvegano boleznijo koronarnih arterij (CAD).

Pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom (AKS) ali miokardnim infarktom (MI) v anamnezi je bilo dokazano, da zdravilo Brilinta v kombinaciji z aspirinom pomembno zmanjša tveganje za večje neželene kardiovaskularne dogodke (miokardni infarkt, možgansko kap ali srčno-žilno smrt). Kombinirani aspirin z Brilinto je primeren za preprečevanje aterotosklerotičnih trombotičnih dogodkov pri odraslih bolnikih z ACS ali bolnikih z anamnezo MI, pri katerih obstaja veliko tveganje za razvoj aterotosklerotičnih trombotičnih dogodkov.