Ameriška agencija FDA je odobrila Truseltiq (infigratinib), zaviralec FGFR in LianBio ga je razvil na Kitajskem!

BridgeBio Biopharmaceuticals in Helsinn Group sta nedavno sporočili, da je ameriška uprava za prehrano in zdravila (FDA) pospešila odobritev zdravila Truseltiq (infigratinib) za zdravljenje predhodno zdravljenega lokalno napredovalega ali metastatskega holangiokarcinoma, ki prenaša bolnike s fuzijo ali preureditvijo FGFR2 (CCA). Truseltiq je peroralni, selektivni zaviralec FGFR tirozin kinaze, ki je konkurenčen ATP. V ZDA in Evropski uniji CCA vsako leto prizadene približno 20.000 ljudi, petletno preživetje bolezni pa je le 9%.

Čeprav ciljno zdravljenje podaljša čas preživetja številnih vrst raka, imajo bolniki z diagnozo holangiokarcinoma zelo omejene možnosti zdravljenja in nizko stopnjo preživetja. Bolniki s FGFR2 fuzijskim holangiokarcinomom, ki se po zdravljenju prve izbire ponovijo, nujno potrebujejo ciljno zdravljenje za nadaljnje zdravljenje. Odobritev zdravila Truseltiq je pomemben mejnik za te bolnike. Truseltiq bo predstavil novo možnost ciljne terapije za bolnike s fuzijskim holangiokarcinomom FGFR2.

V skladu s prejšnjim dogovorom bosta BridgeBio in Helsinn skupaj odgovorna za komercializacijo ameriškega trga, Helsinn pa za izključne pravice do komercializacije zunaj ZDA (razen Velike Kitajske). Na Veliki Kitajski je LianBio pridobil onkološko licenco za infigratinib na podlagi strateškega zavezništva, vzpostavljenega z BridgeBio, in je odgovoren za klinični razvoj, prijavo in prihodnje komercialne operacije zdravila v regiji Velike Kitajske (celinska Kitajska, Hong Kong, Makao ).

Ta odobritev temelji na podatkih klinične študije 2. faze. V študiji je 108 bolnikov z napredovalim CCA, ki so prej prejeli vsaj eno terapijo, prejemalo zdravilo Truseltiq 125 mg enkrat na dan 28 dni. Vsak tečaj je trajal 21 dni in se ustavil 7 dni. Od teh bolnikov je imelo 107 (99%) CCA stopnje IV. Vsi bolniki so prejeli vsaj eno sistemsko terapijo.

Rezultati so pokazali, da je bila pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Truseltiq, stopnja objektivnega odziva (ORR) 23% (95% IZ: 16-32%), mediana trajanja odziva (DoR) pa 5,0 meseca (95% IZ: 3,7- 9.3) mesec). V tej študiji je bil Truseltiq varen in ga je dobro prenašal.

Zdravilna učinkovina zdravila Truseltiq je infigratinib, ki je inovativni, oralni, selektivni in močan zaviralec 1–3 receptorja rastnega faktorja fibroblastov (FGFR) z jasno novo kemijsko strukturo in farmakološkimi učinki. Klinične študije so pokazale, da je infigratinib učinkovit pri zdravljenju bolnikov s kemoterapijo, odpornim na holangiokarcinom, s fuzijo genov FGFR2 in bolnikov z napredovalim urotelijskim rakom z mutacijami genoma FGFR3.

Molekularna zgradba infigratiniba

Avgusta 2020 sta LianBio in BridgeBio ustanovila strateško zavezništvo za spodbujanje kliničnega razvoja in komercializacije na Kitajskem in drugih večjih azijskih trgih. To strateško sodelovanje se je sprva osredotočilo na dva ciljna kandidata za tumorska zdravila, ki jih je razvil BridgeBio, vključno s selektivnim zaviralcem FGFR infigratinibom in zaviralcem SHP2 BBP-398 za zdravljenje trdnih tumorjev, ki jih povzročajo RAS in tirozin kinazni receptorji. . Ta sporazum o sodelovanju prav tako omogoča podjetju LianBio, da pridobi prednostno pravico do uporabe več kot 20 cevovodnih izdelkov BridgeBio&# 39 na Kitajskem in drugih pomembnih azijskih trgih.

Glede na napoved, ki jo je objavil LianBio, je podjetje novembra 2020 pridobilo odobritev kliničnega preskušanja infigratiniba v tretji fazi PROOF na celinski Kitajski za zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim neresektabilnim holangiokarcinomom, ki nosi fuzijo genov FGFR2 Decembra 2020 je podjetje pridobilo odobritev kliničnega preskušanja faze 2a za infigratinib na celinski Kitajski za zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim rakom želodca ali adenokarcinomom gastroezofagealnega križa z ojačanjem gena FGFR2.