Prvi konjugat peptidnega zdravila Pepaxto pri zdravljenju multiplega mieloma faze 3 kliničnih preskušanj - 2/2

Izvršni direktor Oncopidesa Marty J Duvall je dejal:&"Rezultati raziskav OCEAN, ki so bili ustno predstavljeni na srečanju IMW, predstavljajo pomemben mejnik. Prepričani smo v raziskovalne podatke OCEAN in bomo tesno sodelovali z FDA, da bi rešili zakonsko situacijo Pepaxto."

Pepaxto (melflufen) je svinčeno zdravilo Oncopeptides' lastniška platforma peptid-drug konjugat (PDC). To je prvi v razredu PDC, ki cilja na aminopeptidazo. Učinkovita obremenitev alkilirnega sredstva melfalana (znanega tudi kot melfalan) se hitro dostavi tumorskim celicam. Zaradi visoke lipofilnosti se melflufen lahko hitro absorbira v celicah mieloma. Ko je v celici, bo aminopeptidaza takoj razcepila konjugirani peptid melflufena, ki bo sprostila hidrofilno alkilirno sredstvo za obremenitev melfalana, in se ujelo v celico, kar bo povzročilo nadaljnji pritok in lizo melflufena, dokler se celica ne porabi ves zunanji melflufen.

Melflufen aktivira aminopeptidaza, ki je prisotna v vseh človeških celicah, vendar je prekomerno izražena pri številnih vrstah raka, vključno z mielomom. Aminopeptidaza ima ključno vlogo pri popravljanju DNK, celični proliferaciji, programirani celični smrti in tumorski angiogenezi. V poskusih in vitro je zaradi povečanja koncentracije alkilirnega sredstva melfalana, zadržanega v celici, melflufen 50-krat močnejši od melfalana v celicah mieloma in lahko hitro povzroči nepopravljivo poškodbo DNK v celicah mieloma, kar vodi do apoptoze. V predkliničnih študijah je melflufen pokazal citotoksične učinke na celice mieloma, odporne na različne druge terapije (vključno z alkilacijskimi sredstvi), v predkliničnih študijah pa je bilo dokazano tudi, da zavira indukcijo popravljanja DAN in angiogenezo.

Podatki klinične študije 2. faze Pepaxto HORIZON

Odobritev Pepaxto' temelji na rezultatih ključne študije II. faze HORIZON. Ta študija je ovrednotila učinkovitost in varnost intravenskega melflufena v kombinaciji zdeksametazonpri zdravljenju odraslih bolnikov z relapsom ali refraktornim multiplim mielomom (MM), ki so prejeli več režimov zdravljenja in imajo slabo prognozo. V študijo je bilo vključenih skupno 157 bolnikov, od tega je bilo 97 neodzivnih na tri vrste zdravil, prejeli so vsaj 4 terapije, na njihovo bolezen pa je vplival vsaj en zaviralec proteasoma, en imunomodulator in en monomer anti-CD38. . Odrasli bolniki z relapsom ali refraktorno MM, ki se ne odzivajo na zdravljenje.

Rezultati so pokazali, da je bila med 97 bolniki skupna stopnja odziva (ORR) 23,7 %, mediana trajanja odziva (DOR) pa 4,2 meseca. Poleg tega je melflufen v kombinaciji z deksametazonom pokazal terapevtsko aktivnost pri bolnikih z ekstramedularno boleznijo (EMD, 41 % od 97 bolnikov), ki je agresivna in na zdravila odporna bolezen s slabo prognozo.

Zaključek: Kombinacija melflufena indeksametazonbo zagotovilo pomembno možnost zdravljenja za odrasle bolnike z relapsom ali refraktorno MM, ki jih je težko zdraviti in imajo slabo prognozo, vključno z bolniki z mielomom, odpornimi na tri zdravila, in ekstramedularnimi boleznimi (EMD). )potrpežljiv. V tej študiji je melflufen+deksametazonrežim zdravljenja je pokazal trajno remisijo, ki se je poglabljala s podaljšanjem časa zdravljenja, kar kaže, da lahko bolnikom koristi dolgotrajno zdravljenje.