Semaglutid (peroralno, 50 mg) vstopi v 3. fazo kliničnega razvoja!

Novo Nordisk je pred kratkim objavil, da se je odločil za napredovanje peroralnega odmerka semaglutida 50 mg v klinični razvoj faze 3a za zdravljenje debelosti. Odločitev je bila sprejeta po zaključku projekta kliničnega preskušanja STEP 3a, ki je ocenil tedenski podkožni (SC) odmerek 2,4 mg semaglutida.

Semaglutid je analog hormona GLP-1, ki lahko ljudem pomaga manj jesti in zmanjša vnos kalorij, tako da zmanjša lakoto in poveča sitost, s čimer povzroči hujšanje. Novo Nordisk je razvil dve hipoglikemični zdravili za semaglutid: Ozempic za injekcije in Rybelsus za oralno pripravo. Leta 2020 je bila prodaja teh zdravil 21,211 milijarde danskih kron in 1,873 milijarde danskih kron (skupaj 23,084 milijarde danskih kron ali približno 24,275 milijarde juanov).

Trenutno Novo Nordisk že prodaja injekcijo hujšanja agonista GLP-1 Saxenda (liraglutid, 3 mg), ki je prvi agonist GLP-1 za uravnavanje telesne teže, in letno prodajo podjetja v višini 3 milijarde ameriških dolarjev. Zdravilo za sladkor sladkor Victoza (liraglutid, 1,8 mg) ima enake zdravilne učinkovine. Leta 2020 bo prodaja Victoze in Saxende znašala 18,747 milijard in 5,608 milijard danskih kron (skupaj 24,355 milijarde danskih kron ali približno 25,611 milijarde juanov).

Novo Nordisk namerava začeti ključni klinični projekt faze 3a, v katerega bo vključenih približno 1.000 bolnikov s prekomerno telesno težo ali s prekomerno telesno težo. 68-tedensko globalno preskušanje naj bi se začelo v drugi polovici leta 2021 in bo ocenilo učinkovitost in varnost peroralnega semaglutida glede na placebo.

semaglutid

Martin Holst Lange, izvršni podpredsednik za razvoj pri podjetju Novo Nordisk, je dejal: „Pri zdravljenju ponavljajoče se debelosti obstajajo velike nezadovoljene zdravstvene potrebe. Z razvojem peroralnega semalutida je naš cilj zagotoviti zdravilo za debele bolnike in izvajalce zdravstvenih storitev. Priročen in učinkovit načrt zdravljenja jim omogoča širši dostop do zdravil za hujšanje. Kot dodatek našim injekcijskim zdravilom za hujšanje lahko peroralni semaglutid pomaga debelejšim bolnikom pri doseganju ciljev glede hujšanja in izboljšanju zdravja."

Debelost je kronična bolezen, ki zahteva dolgotrajno zdravljenje. Povezan je s številnimi resnimi zdravstvenimi posledicami in zmanjšano pričakovano življenjsko dobo. Obstaja veliko zapletov, povezanih z debelostjo, vključno s sladkorno boleznijo tipa 2, boleznimi srca, obstruktivno apnejo v spanju, kronično ledvično boleznijo, brezalkoholno zamaščenostjo jeter in rakom. Trenutna pandemija COVID-19 kaže, da tudi debelost povečuje tveganje za resne bolezni in hospitalizacijo zaradi COVID-19. Povečanje globalne razširjenosti debelosti je glavno vprašanje javnega zdravja in ima pomemben vpliv na stroške zdravstvenega sistema. Ocenjuje se, da približno 650 milijonov odraslih po vsem svetu trpi zaradi debelosti.

Projekt STEP (Terapevtski učinek semaglutida pri debelih ljudeh) je globalni projekt kliničnega razvoja IIIa faze, ki ocenjuje tedenski subkutani (SC) 2,4 mg odmerek semaglutida za uravnavanje telesne teže pri debelih odraslih bolnikih. Projekt vključuje 4 preskuse faze IIIa, vključenih pa je bilo približno 4.500 odraslih s prekomerno telesno težo ali debelostjo. Vsa preskušanja so bila uspešna: semaglutid 2,4 mg je bil injiciran subkutano enkrat na teden 68 tednov, teža pacienta&pa je izgubila 15-18,2%. Poleg tega ima 2,4 mg semaglutida enkrat na teden dobro varnost in prenašanje. Najpogostejši neželeni učinki so prebavne reakcije. Te reakcije so kratkotrajne in blage ali zmerne. (Za podrobne podatke o učinkovitosti glejte članek Biology Valley: Izguba teže v 68 tednih: 18,2%! Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutid (semaglutid) hujšanje Preskusi faze III STEP 4 so bili uspešni!)

Na podlagi podatkov kliničnega projekta STEP je družba Novo Nordisk decembra 2020 pri ameriški agenciji FDA predložila novo aplikacijo zdravila (NDA) za podkožno injekcijo semaglutida 2,4 mg. Zdravilo se injicira subkutano enkrat na teden za dolgoročno uravnavanje telesne teže. Omeniti velja, da je Novo Nordisk za pospešitev pregleda NDA predložil tudi bon za prednostni pregled (PRV), ki lahko cikel pregleda NDA skrajša s standardnih 10 mesecev na 6 mesecev.

Indikacije za uporabo subkutanega pripravka za subkutano injiciranje semaglutida 2,4 mg so: kot pomožno sredstvo za nizkokalorično prehrano in krepitev telesne vadbe, ki se uporablja za zdravljenje debelosti (ITM≥30 kg / m2) ali prekomerne telesne teže (ITM≥27 kg / m2), ki jo spremlja vsaj ena telesna teža Odrasli bolniki s sorodno boleznijo.

Semaglutid je analog človeškega glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1), ki spodbuja izločanje insulina in zavira izločanje glukagona z mehanizmom, odvisnim od koncentracije glukoze, zaradi česar lahko diabetes mellitus tipa 2 bolnika' raven glukoze v krvi se je znatno izboljšalo in tveganje za hipoglikemijo je majhno. Poleg tega lahko semaglutid povzroči tudi izgubo teže z zmanjšanjem apetita in zmanjšanjem vnosa hrane. Poleg tega lahko semaglutid tudi znatno zmanjša tveganje za večje kardiovaskularne dogodke (MACE) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.

Trenutno je Novo Nordisk razvil pripravke za injiciranje (Ozempic) in peroralne pripravke (Rybelsus) za semaglutid:

——Ozempic (semaglutid, pripravek za injiciranje): je tedenski podkožni pripravek za injiciranje (0,5 mg ali 1 mg), primeren za: (1) kot pomožno sredstvo za prilagajanje prehrane in gibanje za izboljšanje nadzora krvnega sladkorja pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (2) Uporablja se za odrasle bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2 s srčno-žilnimi boleznimi (KVB) za zmanjšanje tveganja za večje neželene srčno-žilne dogodke (MACE, vključno s srčno-žilno smrtjo, srčnim infarktom brez smrtnega izida in možgansko kapjo, ki ni usodna).

Ozempic je ameriška agencija FDA prvič odobrila decembra 2017 in je trenutno na trgu v številnih državah in regijah po vsem svetu. Ameriško agencijo FDA je drugo indikacijo zdravila odobrila januarja 2020. Podatki iz preskusa kardiovaskularnih izidov (CVOT) SUSTAIN 6 so pokazali, da pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z visokim tveganjem za srčno-žilne bolezni (CV) v primerjavi s standardno oskrbo pri placebu je Ozempic statistično pomembno zmanjšal tveganje za sestavljeno končno točko MACE za 26%.

——Rybelsus (semaglutid, peroralna tableta): je peroralni pripravek enkrat na dan, ki vsebuje pomožne snovi SNAC za pospeševanje absorpcije. Zdravilo je primerno za: prilagajanje prehrane in telesno vadbo ter pomožna zdravila za izboljšanje odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2 bolnika' nadzor krvnega sladkorja. Rybelsus je prva in edina peroralna različica agonista receptorjev GLP-1 na svetu. Jemlje se enkrat na dan in obstajata dva terapevtska odmerka: 7 mg in 14 mg.

V ZDA je bila oznaka Rybelsus posodobljena januarja 2020, da vključuje dodatne informacije o PIONEER 6 CVOT, ki dokazujejo varnost CV. Preskušanje je bilo izvedeno pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z visokim tveganjem za CV. Podatki so pokazali, da je Rybelsus v kombinaciji s standardno oskrbo v primerjavi s placebom dosegel primarno končno točko neinferiornosti sestavljene končne točke MACE, kar dokazuje varnost CV. V študiji je bil delež bolnikov, ki so imeli vsaj en MACE, 3,8% v skupini Rybelsus in 4,8% v skupini, ki je prejemala placebo.