Roche's CD79b Targeted Drug Polivy+bendamustine/ritova V zdravljenju DLBCL: Popolna remission stopnja 42,5% V 4 letih

Roche je pred kratkim napovedal dolgoročne podatke iz ključne študije faze Ib/II GO29365 na 62. letnem srečanju ameriškega društva za hematologijo (ASH), vključno s podatki iz enoročne razširjene kohorte 106 dodatnih bolnikov. Rezultati so pokazali, da: pri bolnikih z relapsom ali refraktornim (R/R) difuzijo veliki limfom B-celic (DLBCL), ki niso primerni za presajanje matičnih celic, CD79b ciljana konjugantna droga protivtela (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) u kombinaciji s Bendom Mustine i MabThera/Rituxan (rituksimab) (u nadaljnjem besedilu: BR) pokazala je terapijske koristi.

Polivy je prvo protitelesa konjugiranega zdravila (ADC) cilja cd79b. V skladu s predhodnimi rezultati študije GO29365 je zdravilo junija 2019 odobrila aminokislina FDA v kombinaciji z bendamustinom in rituksimabom (v nadaljnjem besedilu: terapija BR) za zdravljenje zdravila R, ki je prej prejelo vsaj 2 terapiji /R DLBCL bolnikov; V Evropski uniji je zdravilo januarja 2020 prejelo pogojno odobritev, v kombinaciji z br. zdravljenjem za zdravljenje bolnikov z R/R DLBCL, ki niso primerni za presajanje matičnih celic hematopoetike. V Združenih državah in Evropski uniji je bil Polivy imenovan za zdravila sirote za zdravljenje DLBCL, odobrena pa je bila tudi prebojna označba drog (BTD) oziroma prednostna označba drog (PRIME).

Omeniti je treba, da je zdravilo Polivy prva kemoimunoterapija, odobrena za zdravljenje R/R DLBCL. V primerjavi s splošno uporabljenim zdravljenjem (BR) lahko zdravilo v kombinaciji z BR bistveno izboljša klinični izid bolnikov. DLBCL je agresiven krvni rak, in ponavadi vsakič, ko se ponovi, stanje postane težje zdraviti. Približno 40 % nezdravenih bolnikov z DLBCL se po standardnem zdravljenju ponovno zdravi, možnosti nadaljnjega zdravljenja pa so omejene. Polivy bo takim bolnikom zagotovil pomembno možnost zdravljenja.

Na letnem zasedanju ASH Zadnji podatki iz randomizirane kohorte (n=80) pokazali so da je s daljšim sledom (48,9 meseci) 17,5% (n= 17/40) bila 42,5% (n= 17/40), a CR kod bolnikov hlojenih br. 17,5% (n=7/40). Podatki so pokazali, da lahko polivy+BR režim zagotavlja trajno olajšanje. Niso poročali o novih ali zakasnjenih varnostnih signalih. Zadnji podatki razširjene kohorte so pokazali, da je cr pri bolnikih, zdravljenih z režimom Polivy+BR, 38,7 % (n=41/106). Ti podatki še dodatno podpirajo, da lahko kombinirano zdravljenje na osnovi polivya bolnikom s to agresivno boleznijo prinese klinične koristi.

Dodatni podatki iz randomizirane kohorte so pokazali tudi, da se je korist preživetja sheme Polivy+BR nadaljevala s podaljšanim časom spremljanja. Po nadaljnjih 48,9 mesecih, kot je ocenil neodvisni odbor za pregled, je bilo mediano preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) skupine Polivy+BR 9,2 meseca, mediana PFS skupine BR pa 3,7 meseca. Mediana skupnega preživetja (OS) skupine Polivy+BR je bila vzdrževala 12,4 meseca, skupina BR pa 4,7 meseca.

Novi podatki razširjene kohorte (vključno s 37 bolniki z DLBCL v drugi vrsti) so skladni s predhodno sporočenimi rezultati študije GO29365 in kažejo, da je shema polivy+BR učinkovita pri številnih bolnikih. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Polivy+BR, je mediana PFS bila 6,6 meseca, mediana OS pa 12,5 meseca. Analiza podskupine te kohorte je pokazala tudi, da je zdravilo Polivy+BR učinkovito pri različnih skupinah bolnikov, vključno z bolniki z visokim tveganjem, ne glede na prejšnjo pot zdravljenja: pri primarnih ognjevednih bolnikih (n=55), Polivy+BR Mediana OS skupine je bila 7,6 meseca, mediana OS pri ne primarnih ognjeoddajnih bolnikih (n=97) pa 32 mesecev.

DLBCL je histološki podtip nehodgkinovega limfoma (NHL) in je razvrščen kot agresivna bolezen. DLBCL je najpogostejši NHL, ki predstavlja 30-40% NHL. DLBCL se pogosto pojavlja pri srednjih in starejših, predvsem pri bolnikih, starejših od 60 let. Po poročilih je bila mediana starosti pri diagnozi bolezni 64 let. Rituksimab v kombinaciji s kemoterapijo je standardno prvo linijo zdravljenja DLBCL; približno 40 % bolnikov se ponovno odzove zaradi neučinkovitega odziva na zdravljenje. Čeprav je avtologna presajanje matičnih celic (ASCT) priporočljiva za bolnike z relapsom ali refraktornim DLBCL, zaradi neuspešne kemoterapije z rešitvi pred ASCT, približno polovica bolnikov ne more biti podvržena ASCT. Poleg tega zaradi starosti ali zapletov trenutno ni standardnega načrta zdravljenja za bolnike, ki niso upravičeni do ASCT. Zato so za relaps ali refraktorni DLBCL nujne nove možnosti zdravljenja, ki so učinkovitejše za ugriz.

Polivy je razvil Roche Genentech z uporabo AdC tehnologije Seattle Genetics. To je adc prvega razreda, ki cilja na CD79b. Sestoji iz humaniziranega protitelesa proti CD79b in protimitotičnega sredstva MMAE ( Monomethylastatin E) je konjugirajoč in se trenutno razvija za zdravljenje več vrst ne-Hodgkinov limfom (NHL). CD79b je zelo posebej izražen v večini vrst B celic NHL, zaradi česar je obetaven cilj za razvoj novih terapij. Polatuzumab vedotin cilja na CD79b in uničuje te celice B, kar zmanjša vpliv na normalne celice, hkrati pa poveča uničenje rakavih celic.

Poleg R/R bolezni polivy izvaja tudi raziskave v prvi vrsti DLBCL, podatki iz preskušanja POLARIX faze 3 pa naj bi bili na voljo leta 2021. Druge študije, ki potekajo, vključujejo kombinacijo zdravila Polivy z zdravilom Gazyva/Gazyvaro (obinutuzumab), Venclexta/Venclyxto (venetoclax) in cd20xCD3 bispecificnim protitelesom mosunetuzumab in glofitamab, da se ugotovi možnost polivya, da zagotovi klinične koristi na območjih, kjer zdravstvene potrebe niso izpolnjene.