Pegcetacoplan je učinkovit pri zdravljenju paroksizmalne nočne hemoglobinurije (PNH)

Apellis Pharma je vodilna v razvoju C3 usmerjenih terapij in se zavzema za razvoj pionirskih in najboljših terapij v svojem razredu z revolucionarnimi ciljnimi metodami C3 za zdravljenje širokega spektra zdravil, ki jih povzročajo nenadzorovana ali prekomerna aktivacija dopolnjujejo kaskadne bolezni, vključno s tistimi na področju hematologije, oftalmologije in nefrologije.

Nedavno sta Apellis in švedska Orphan Biovitrum AB (SOBI) skupaj objavila oceno pegcetakoplana (APL-2, zaviralec C3) pri zdravljenju paroksizmalne nočne hemoglobinurije (PNH), rezultati študije 3. faze PEGASUS (NCT03500549) so bili objavljeni v mednarodni medicinski reviji" New England Journal of Medicine" (NEJM). Študija je bila izvedena pri odraslih bolnikih, ki so prejemali zdravilo Soliris (ekulizumab, zaviralec C5), standard oskrbe za PNH, vendar so še vedno imeli trajno anemijo. Rezultati so pokazali, da je pegcetakoplan v primerjavi s Solirisom 16 tednov pokazal superiornost: raven hemoglobina se je statistično značilno izboljšala, izboljšali pa so se tudi ključni klinični rezultati. Ti podatki potrjujejo potencial pegcetakoplana za izboljšanje standarda oskrbe PNH in naj bi ponovno opredelil zdravljenje PNH.

Pegcetakoplan je zaviralec C3. Ameriška agencija za zdravila za zdravila (FDA) trenutno pregleduje novo aplikacijo za zdravljenje drog (NDA) za zdravljenje PNH. Ciljni datum ukrepanja je 14. maj 2021. Poleg tega vloga za dovoljenje za promet s pegcetakoplanom za zdravljenje PNH pregleduje tudi Evropska agencija za zdravila (EMA).

Soliris je zaviralec komplementa Alexion C5. Odobren je za zdravljenje različnih redkih bolezni in je standardno negovalno zdravljenje za zdravljenje PNH. Decembra 2020 je AstraZeneca kupila Alexion za 39 milijard ameriških dolarjev in stopila na področje redkih bolezni.

Trenutno zdravljenje PNH še vedno potrebuje nove metode zdravljenja. Ker so številni bolniki s PNH, zdravljeni z zaviralci C5, še vedno slabokrvni, kar ima za posledico zmerno do močno utrujenost, nekateri bolniki pa še vedno potrebujejo transfuzijo krvi. Podatki študije faze 3 PEGASUS poudarjajo potencial pegcetakoplana kot velikega napredka v oskrbi s PNH. Če je pegcetakoplan odobren, lahko izboljša standarde oskrbe PNH z zagotavljanjem celovitejšega nadzora bolezni.

PEGASUS je večcentrična, randomizirana, odprta, pozitivno nadzorovana droga, študija faze 3, ki je bila opravljena pri 80 odraslih bolnikih s PNH, da bi ocenila učinkovitost in varnost pegcetakoplana glede na zdravilo Soliris. V tej študiji so morali preiskovanci prejemati zdravilo Soliris (stabilno zdravljenje vsaj 3 mesece) in v času presejalnega obiska imeti raven hemoglobina< 10,5="" g="" dl.="" v="" 4-tedenskem="" uvodnem="" obdobju="" je="" bolnik="" med="" sedanjim="" odmerkom="" zdravila="" soliris="" prejel="" pegcetakoplan="" v="" odmerku="" 1080="" mg="" dvakrat="" na="" teden.="" v="" 16-tedenskem="" randomiziranem="" kontrolnem="" obdobju="" so="" bolnikom="" naključno="" dodelili="" 1080="" mg="" pegcetakoplana="" (dvakrat="" na="" teden)="" ali="" njihov="" trenutni="" odmerek="" zdravila="" soliris.="" vsi="" preiskovanci,="" ki="" so="" zaključili="" 16-tedensko="" randomizirano="" kontrolno="" obdobje="" (n="77)," so="" vstopili="" v="" odprto="" obdobje="" in="" prejemali="" zdravljenje="" s="" pegcetakoplanom="" od="" 17.="" do="" 48.="">

Rezultati, objavljeni na NEJM, so potrdili, da je pegcetakoplan dosegel primarno končno točko učinkovitosti študije: v 16. tednu je bila dokazana superiornost pegcetakoplana nad zdravilom Soliris. Popravljena povprečna raven hemoglobina v obeh zdravljenih skupinah je bila 3,84 g / dl, kar je bilo statistično pomembno. Znatno izboljšano. Poleg tega 85% bolnikov v skupini, ki je prejemala pegcetakoplan, v 16 tednih ni prelivalo krvi v primerjavi s 15% v skupini, ki je prejemala zdravilo Soliris. Z merjenjem ocene utrujenosti pri kroničnih boleznih (FACT) so bili bistveno izboljšani ključni označevalci bolezni, kot so absolutno število retikulocitov, laktat dehidrogenaza (LDH) in utrujenost.

V tej študiji je varnost pegcetakoplana in zdravila Soliris primerljiva. Resni neželeni učinki (SAE) so se pojavili pri 7 (17%) od 41 bolnikov v skupini s pegcetakoplanom, SAE pa pri 6 (15%) od 39 bolnikov v skupini Soliris. V obeh skupinah zdravljenja ni bilo primerov meningitisa in poročil o smrti. V 16-tedenskem randomiziranem kontroliranem obdobju zdravljenja so bili najpogostejši neželeni učinki v skupini s pegcetakoplanom in skupini Soliris reakcije na mestu injiciranja (37% proti 3%), driska (22% proti 3%) in prebojna hemoliza (10% vs 23%), glavobol (7% vs 23%) in utrujenost (5% vs 15%).

Pred kratkim so bili objavljeni 48-tedenski vrhunski rezultati študije PEGASUS: kaže, da se ključni označevalci bolezni še naprej izboljšujejo, varnost pa je skladna s predhodno poročanimi podatki.

Omeniti velja, da je pegcetakoplan prva raziskovalna terapija, ki je pokazala višje ravni hemoglobina kot zdravilo Soliris, in do 85% bolnikov, zdravljenih s pegcetakoplanom, nima transfuzije krvi. Večina bolnikov s PNH, ki se trenutno zdravijo z zdravilom Soliris, trpi zaradi trajne anemije. Rezultati študije PEGASUS kažejo, da lahko pegcetakoplan postane nov standard oskrbe bolnikov s PNH.

Pegcetakoplan je preiskovalni in ciljno usmerjen zaviralec C3, namenjen uravnavanju prekomerne aktivacije komplementa, ki je vzrok za pojav in razvoj številnih resnih bolezni. Pegcetakoplan je sintetični ciklični peptid, ki se veže na polietilen glikol polimer in se specifično veže na C3 in C3b. Trenutno se pegcetakoplan razvija za zdravljenje različnih bolezni, vključno s PNH, geografsko atrofijo (GA) in glomerulopatijo C3. V Združenih državah Amerike je FDA podelila hitro kvalifikacijo za zdravljenje pegcetakoplana za zdravljenje PNH in GA.

Soliris je zdravilo, ki ga prodaja Alexion. To je pionirski inhibitor komplementa, ki deluje tako, da zavira protein C5 v končnem delu kaskade komplementa. Kaskada komplementa je del imunskega sistema in njegova nenadzorovana aktivacija igra pomembno vlogo pri številnih resnih redkih boleznih in super redkih boleznih. Zdravilo Soliris je bilo prvič odobreno za promet leta 2007, že pred tem pa je bilo odobreno za številne super redke bolezni: PNH, atipični hemolitično uremični sindrom (aHUS), sistemska miastenija gravis (gMG) proti protitelesu AchR, anti-akvaporin-4 (AQP4) Protitelesno pozitivna motnja spektra nevromielitisa optike (NMOSD).

Soliris je ena najbolje prodajanih sirotišnic na svetu. Trenutno Alexion razvija tudi nadgrajeno različico zdravila Soliris, Ultramiris, ki ga je FDA odobrila za indikacije PNH decembra 2018. Oktobra 2019 je FDA odobrila novo indikacijo: zdravljenje otrok in odraslih z aHUS . Ultomiris je prvi in ​​edini dolgo delujoči zaviralec komplementa C5, ki se daje vsakih 8 tednov. V klinični študiji faze III za zdravljenje PNH se zdravilo Ultomiris infundira vsaka 2 meseca (8 tednov) z zdravilom Soliris vsake 2 tedenske infuzije je doseglo neinferiornost pri vseh 11 končnih točkah.