Merck suspendira klinični razvoj nenukleozidnega zaviralca reverzibilne trankriptaze MK-8507

Merck & Co je pred kratkim napovedal posodobitev klinične študije 2. faze IMAGINE-DR (MK-8507-13). Preskušanje ocenjuje eksperimentalno kombinacijo MK-8507 in islatravirja (Islativir, ISL) kot tedenski peroralni režim za zdravljenje okužbe s HIV-1. MK-8507 je nenukleozidni zaviralec reverzibilne trankriptaže (NNRTI), islatravir pa je nov peroralni zaviralec reverzibilne jekleozidne trankriptaže (NRTTI).

V zgornji študiji so med bolniki, ki so bili naključno dodeljeni za zdravljenje z ZDRAVILOM ISL+MK-8507, opazili zmanjšanje skupnega števila limfocitov in števila celic CD4+T. Odbor za spremljanje zunanjih podatkov (eDMC) je pregledal in ugotovil, da je učinek povezan s kombiniranim zdravljenjem isl+MK-8507. V študijski skupini, ki je prejela največji odmerek MK-8507 (200mg in 400mg), je bil padec največji.

V skladu s priporočili eDMC merck ustavlja uporabo bolnikov v preskušanju in še naprej spremlja bolnike. Merck je raziskovalce obvestil in prekinil razvoj MK-8507. Zdravilo Merck ostaja samozavestno v celotnem profilu islatravirja in še naprej razvija islatravir v različnih okoljih, vključno z zdravljenjem okuženih s HIV-1 in profilakso pred izpostavljenostjo (PrEP). V teh drugih projektih kombinacija islatravirja in MK-8507 ni vključena.

Na podlagi rezultatov raziskave MK-8507-013 je Merck pregledal trend skupnega števila limfocitov in CD4+ T celic v kliničnih preskušanjih ISL, ki jih sponzorira družba, za vse indikatve in režime odmerjanja.

islatravir (MK-8591) kemična struktura

V preskušanju faze 2 (MK-8591-016) so opazili zmanjšanje števila limfocitov, odvisno od odmerka, ki je ovrednotelo mesečno ISL (60 mg in 120 mg) pri osebah z majhnim tveganjem za okužbo s HIV-1 ) za zdravilo PrEP. Pri tej neokuženi preiskovanci hiv-1 je bilo povprečno zmanjšanje znotraj normalnega razpona in ni bilo povečanja kliničnih neželenih učinkov (AE), povezanih z okužbo.

Poleg tega so v 2 preskušanjih faze 3 ILUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) in ILUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) v 48. Ti dve preskušanji ovrednotita kombinacijo doravirina/ISL (DOR/ISL, 100mg/0,75mg, enkrat na dan) pri posameznikih, okuženih s HIV-1, ki so dosegli virološko zatiranje. V primerjavi s kontrolno skupino bolniki, ki so prejemali zdravljenje z DOR/ISL, v 48 tednih niso povečali incidence neželenih učinkov, povezanih z okužbo. Merck je preiskovalce teh sojenja obvestil, da se bodo sojenja nadaljevala. Popolni rezultati bodo objavljeni na prihajajoči medicinski konferenci.

Merck ima obsežen projekt kliničnega razvoja HIV za oceno različnih možnosti odmerjanja za islatravir, vključno z: kombinacijo z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za zdravljenje HIV-1, kot monoterapijo za preprečevanje HIV-1. Pred kratkim je Merck objavil pozitivne rezultate že prejšnjih preskušanj 2 faze 3 ILUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) in ILUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Kot je bilo omenjeno prej, v 48 tednih, Oba testiranja dosegla je svoje primarne ciljne točke učinkovitosti (umješan u pacijentu s hiv-1 RNA nivoom ≥50 primerka/ml), dokazuju DOR/ISL i različiti režimi antiretrovirusne terapije (ILLUMINA SWITCH A study) i DOR/ISL i Gilead's new three-in-one compound drug Biktarvy (BIC/FTC/TAF) (ILUMINATE SWITCH B study) ima podobne antivirusne učinke.