Lynparza: prvi PARPi, ki zdravi okvare za popravljanje homolognih rekombinacij MCRPC za podaljšanje celotnega preživetja!

AstraZeneca in Merck 0010010 amp; Co je pred kratkim napovedal nadaljnje pozitivne rezultate preskušanja faze III PROFound za ciljno zdravilo Lynparza (Lipzhuo, generično ime: olaparib, tablete olaparib) pri zdravljenju raka prostate.

V študijo so bili vključeni 387 moški z metastatskim kastracijsko odpornim rakom prostate (mCRPC), ki so imeli v svojih tumorjih homologne rekombinacijske genske mutacije (HRRm) in so prej prejemali nova hormonska zdravila (NHA, kot sta Xtandi ali Zytiga). po zdravljenju. Študija je ovrednotila učinkovitost in varnost zdravila Lynparza glede na običajna negovalna zdravila Xtandi (enzalutamid, enzalutamid) ali Zytiga (abirateron acetat, abirateron acetat).

Rezultati preskušanja so pokazali, da je bilo zdravljenje z Lynparza pri bolnikih z mCRPC, ki so prenašali BRCA 1 / 2 ali mutacije genov ATM (podskupina genskih mutacij HRR), ključna sekundarna končna točka preživetja v primerjavi z enzalutamidom ali abirateron Obdobje (OS) ima statistično in klinično pomembne izboljšave. Glede na rezultate je pri bolnikih z mCRPC z BRCA 1 / 2 ali mutacijami ATM Lynparza edini zaviralec PARP, ki podaljša splošno preživetje (OS) v primerjavi z novimi hormonskimi zdravili (NHA). Podrobni podatki bodo objavljeni na prihajajoči medicinski konferenci.

Omeniti velja, da je študija PROfound prva študija faze III, ki je ovrednotila ciljno zdravilo za pridobitev pozitivnega rezultata pri populaciji bolnikov z rakom prostate, izbrani z biomarkerji. Avgusta 2019 je študija dosegla osnovno končno točko. Rezultati so pokazali, da je bil Lynparza med bolniki z mCRPC z mutacijo genov BRCA 1 / 2 ali ATM statistično pomemben glede na primarno končno točko, preživetje brez radiološkega napredovanja (rPFS) in izboljšanje kliničnega pomena. Konkretno, pri bolnikih z mutacijami v genih BRCA 1 / 2 ali ATM se je preživetje brez napredovanja bolnikov, ki so prejemali Lynparza, podvojilo v primerjavi z bolniki, ki so prejemali abirateron ali enzalutamid (srednji) rPFS: {{7 }} 4 mesecev proti 3. 6 mesecih) se je tveganje za napredovanje bolezni ali smrt znatno zmanjšalo za 66% (HR=0,3 4 [95% CI: 0,25-0. 47], p 0010010 0; 0001).

Poleg tega je študija dosegla tudi ključno sekundarno končno točko rPFS pri mCRPC bolnikih, ki imajo gene HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 in 1 1 drugi HRRm geni): v celotni populaciji bolnikov s HRRm, v nasprotju s prejemajo abiraterona ali en V primerjavi z bolniki, zdravljenimi zalutamidom, so imeli bolniki, ki so prejemali Lynparza, bistveno daljše preživetje brez radiognostičnega napredovanja (mediana rPFS: 5. 8 mesecev do 3. 5 mesecev), tveganje za napredovanje bolezni ali smrt pa se je znatno zmanjšalo za 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% CI: 0,38-0. 63], p 0010010 0; 0001). V tej študiji so bili varnost in prenašanje Lynparza 0010010 # 39 skladni z varnostnimi in prenašalnimi učinki.

Trenutno FDA v ZDA pregleduje dodatno novo aplikacijo za zdravila (sNDA) iz Lynparze. SNDA temelji na podatkih študije PROfound in želi Lynparzo odobriti za napredovanje bolezni po prejemu novega hormonskega zdravila (NHA), ki prenaša škodljive ali sumljive škodljive zarodne ali somatske homologne rekombinacije, ki popravljajo mutacije genov (HRRm), metastatične bolnike s potencialno odpornim rakom prostate (mCRPC). FDA je ciljni datum pristojbine za uporabo drog na recept (PDUFA) sNDA 0010010 # 39; drugo četrtletje 2020 določil.

Trenutno AstraZeneca in Merck raziskujeta tudi druga preskušanja raka prostate, vključno s tekočim preskusom PROpel III faze, s katerim so Lynparzo ocenili kot prvo terapijo v kombinaciji z abirateronom za mCRPC bolnike z ali brez mutacij HRR.

Rak prostate je drugi najpogostejši rak med moškimi. Po ocenah je 1 3 milijon na novo diagnosticiranih bolnikov z rakom prostate v 2018, kar je povezano s pomembno stopnjo umrljivosti. Razvoj raka prostate ponavadi poganja moški spolni hormoni (vključno s testosteronom). Pri bolnikih z mCRPC, čeprav zdravljenje z odvzemom androgena preprečuje moške spolne hormone, rak prostate lahko še vedno raste in se širi na druge dele telesa.

Približno 10-20% bolnikov z napredovalim rakom prostate bo v petih letih razvilo CRPC, vsaj 84% moških pa bo imelo metastaze v času diagnoze CRPC. Od moških, ki v času diagnoze CRPC niso premeščali, je 33% verjetno prešlo v roku dveh let. Kljub napredku pri zdravljenju moških z mCRPC je petletna stopnja preživetja zelo nizka, podaljševanje preživetja pa je še vedno ključni cilj zdravljenja teh moških.

Približno 20-30% bolnikov z mCRPC ima mutacije HRR. Gen HRR lahko natančno popravi poškodovano DNK v normalnih celicah. Pomanjkanje HRR (HRD) pomeni, da poškodbe DNK ni mogoče popraviti in lahko povzroči normalno celično smrt. To je drugače pri rakavih celicah, kjer mutacije na poti HRR povzročajo nenormalno rast celic in raka. HRD je učinkovita tarča zaviralcev PARP, kot je Lynparza. Zaviralci PARP blokirajo mehanizme popravljanja poškodb DNK tako, da zajamejo PARP v kombinaciji z enodnevnimi zlomi DNK, kar povzroči, da se vilice podvajanja zataknejo, zrušijo in ustvarijo dvojne verige DNA, kar posledično vodi v smrt rakavih celic.

Lynparza (Lipuzhuo): je navedena na Kitajskem in je vključena v nacionalni katalog zdravstvenega zavarovanja

Lynparza je prvovrstni peroralni zaviralec poli ADP riboze polimeraze (PARP), ki lahko izkoristi pomanjkljivosti poti popravljanja poškodbe tumorskih DNA (DDR), da prednostno uniči rakave celice. Potencial širokega spektra tumorjev.

Lynparza je 0010010 # 39 prvi zaviralec PARP, ki ga je ameriška agencija FDA prvič odobrila decembra 2014. Do zdaj so zdravilo odobrile številne države po svetu za vzdrževalno zdravljenje ponavljajočega se raka jajčnikov, ki je občutljiv na platino (ne glede na status BRCA). Zdravilo je odobreno kot prvo vzdrževalna terapija v ZDA, Evropski uniji, na Japonskem, Kitajskem in nekaterih drugih državah. Uporablja se za mutacijo BRCA (BRCAm) napredovalega raka jajčnikov po kemoterapiji, ki vsebuje platino. Poleg tega je bil odobren za metastatski rak dojke, ki je negativen na BRCAm, HER2, ki je predhodno prejemal kemoterapijo v več državah, vključno z ZDA in na Japonskem. V Evropski uniji ta indikacija vključuje lokalno napredovali rak dojke. Poleg tega je Lynparza v ZDA in številnih drugih državah odobrena za zdravljenje metastatskega raka trebušne slinavke reproduktivnega sistema BRCAm. Trenutno je Lynparza 0010010 # 39 zdravljenje drugih raka na jajčnikih, raka dojke, trebušne slinavke in raka prostate v pregledu v drugih jurisdikcijah.

AstraZeneca in Merck sta julija 2017 dosegla globalno strateško sodelovanje na področju onkologije, da bi skupaj razvili in komercializirali Lynparza in še en zaviralec MEK, selumetinib, za zdravljenje številnih vrst tumorjev. Lynparza ima v kategoriji zaviralcev PARP najobsežnejše in najnaprednejše razvojne projekte kliničnih preskušanj. Trenutno obe stranki sodelujeta pri preiskovanju terapevtskega potenciala Lynparze kot monoterapije in kombinirane terapije za široko paleto tumorjev.

Na kitajskem trgu je bil Lynparza avgusta 2018 odobren za vzdrževalno zdravljenje ponavljajočega se raka jajčnikov, ki je občutljiv na platino. Lynparza je prvo ciljno zdravilo, odobreno za zdravljenje raka jajčnikov na kitajskem trgu, ki označuje vstop kitajskega zdravljenja raka jajčnikov v dobo zaviralcev PARP. Decembra 2019 je bila Lynparza ponovno odobrena za prvo vzdrževalno zdravljenje bolnikov z napredovalim rakom jajčnikov z mutacijami BRCA. Kot kitajska 0010010 # 39 snažna podpora farmacevtskim inovacijam in pospešitev klinične potrebe po novih odobritvah zdravil je Lynparza postal prvi zaviralec PARP, ki je bil na Kitajskem odobren za vzdrževalno terapijo raka na jajčnikih. Novembra 28, 2019 je Lynparza vključena v Nacionalni katalog zdravstvenega zavarovanja. (Bioon.com)