Lupkynis prijavljen za uvrstitev na seznam v EU: lahko bistveno izboljša odziv ledvic!

Japonsko farmacevtsko podjetje Otsuka je pred kratkim objavilo, da je njegovo evropsko hčerinsko podjetje Evropski agenciji za zdravila (EMA), ki je peroralni zaviralec kalcinevrina (CNI), uporabljeno za zdravljenje lupusnega nefritisa (LN), vložilo vlogo za dovoljenje za promet (MAA) za voklosporin.

LN je resno vnetje ledvic, ki ga povzroča avtoimunska bolezen-sistemski eritematozni lupus (SLE), ki predstavlja resno napredovanje SLE. Če se ne obvlada učinkovito, lahko povzroči trajno in nepopravljivo okvaro ledvic, kar vodi v končno stopnjo ledvične bolezni (ESRD), smrtno nevarno. Kljub prejemanju obstoječih terapij za zdravljenje bo približno ena tretjina bolnikov s SLE razvila LN, 10-30% pa jih bo razvilo ESRD.

voklosporin je zdravilo, ki ga je razvila Aurinia Pharma za zdravljenje LN, ki je sekundarna zaradi SLE. Decembra 2020 sta Otsuka Pharmaceutical in Aurinia dosegla sporazum o sodelovanju in licenciranju za razvoj in trženje voklosporina za zdravljenje LN v Evropski uniji, na Japonskem, v Veliki Britaniji, Rusiji, Švici, na Norveškem, v Belorusiji, na Islandiji, v Lihtenštajnu in Ukrajini.

Januarja 2021 je ameriška FDA odobrila voklosporin (trgovsko ime: Lupkynis) v kombinaciji z ozadnim imunosupresivnim načrtom zdravljenja za zdravljenje odraslih bolnikov z aktivnim LN. Decembra 2020 je ameriško FDA odobrilo zdravilo proti protitelesu GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, generično ime: belimumab, belimumab za injekcije) in postalo prvo zdravilo za zdravljenje LN. To zdravilo je primerno za zdravljenje pozitivnih odraslih bolnikov z aktivno LN, ki prejemajo standardno zdravljenje. Lupkynis je prva peroralna terapija, ki jo je ameriška FDA odobrila za zdravljenje LN.

Zdravilo Benlysta je bilo odobreno za trženje leta 2011 in je prvo novo zdravilo, odobreno za zdravljenje sistemskega eritematoznega lupusa (SLE) v zadnjih 50 letih. Na Kitajskem je Nacionalna uprava za hrano in zdravila (NMPA) julija 2019 odobrila zdravilo Benlysta (belimumab za injekcije) za zdravljenje odraslih bolnikov s SLE, decembra 2020 pa ga je NMPA odobrila za razširitev indikacijske populacije na 5 enoletni bolniki. Na podlagi običajnega zdravljenja bolniki z aktivnim, avtoantitelesno pozitivnim sistemskim eritematoznim lupusom (SLE), starejšim od 5 let, ki imajo še vedno visoko aktivnost bolezni. Zaradi odobritve navedb otrok' je Benlysta prvo in edino biološko sredstvo, ki zajema zdravljenje SLE pri otrocih in odraslih v moji državi.

Regulativna uporaba voklosporina temelji na podpori obsežnega projekta kliničnega razvoja, vključno s ključno študijo AURORA III. Faze in ključno študijo AURALV II. Faze. AURORA je globalna, s placebom nadzorovana, ključna študija faze III. Podatki kažejo, da voklosporin v kombinaciji z mofetilom mikofenolata (MMF) in majhnimi odmerki peroralnih kortikosteroidov izboljša učinkovitost bolnikov z lupusnim nefritisom v primerjavi s placebom. Kratkoročna in dolgoročna prognoza. Posebni podatki so: V primerjavi s placebom voklosporin bistveno izboljša stopnjo ledvične remisije (primarni cilj: 40,8% v primerjavi z 22,5%, p< 0,001),="" prav="" tako="" pa="" je="" statistično="" pomemben="" pri="" vseh="" vnaprej="" določenih="" hierarhičnih="" izboljšavah.="" v="" tej="" študiji="" je="" varnost="" režima="" voklosporina="" primerljiva="" s="" standardnim="">

struktura voklosporina (vir slike: Aurinia)

voclosporin je nov in potencialno najboljši zaviralec kalcinevrina v svojem razredu (CNI) s kliničnimi podatki o več kot 2600 bolnikih z več indikacijami. voklosporin je imunosupresor s sinergističnim in dvojnim mehanizmom delovanja. voclosporin stabilizira ledvične podocite z zaviranjem kalcinevrina (CN), blokiranjem izražanja IL-2 in imunskim odzivom, ki ga posredujejo T celice. V primerjavi s tradicionalnimi CNI ima voklosporin bolj predvidljiv farmakokinetični in farmakodinamični odnos (terapevtsko spremljanje zdravil morda ni potrebno), povečano moč (v primerjavi s ciklosporinom a) in izboljšan presnovni profil.

Strukturno je voklosporin analog ciklosporina A (ciklosporina A) z dodatno enoverižno ogljikovo razširitvijo z dvojno vezjo (eno vez) na enoogljični verigi. voklosporin se veže na ciklofilin A (ciklofilin A), da tvori heterodimerni kompleks, ki se nato veže in zavira kalcinevrin, da bi imel imunosupresivni učinek. Afiniteta vezave voklosporina in ciklosporina A na beljakovine človeškega ciklofilina je enakovredna, vendar lahko etilenska stranska veriga voklosporina pri vezavi povzroči strukturne spremembe kalcinevrina, kar lahko povzroči povečano imunosupresivno aktivnost.

Poleg lupusnega nefritisa (LN) Aurinia razvija tudi voklosporinske kapljice za oko (VOS) za zdravljenje suhega očesa (DES). Trenutno obstajajo 3 zdravila na recept, ki jih je odobrila FDA za zdravljenje DES, od tega 2 CNI. VOS lahko izboljša zdravljenje DES z zmanjšanjem časa za dosego objektivnega in subjektivnega lajšanja simptomov in znakov DES.