Težka teža Kaposijeve sarkome (KS): Edino peroralno in prvo novo zdravilo v 20 letih, Bristol-Myers Squibb Pomalyst (Pomalidomid), ki ga je odobrilo ZDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) je nedavno sporočil, da je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) odobrila zdravilo Pomalyst (pomalidomid), ki je imunomodulator, ki ima protitumorsko delovanje za zdravljenje sarkoma Kaposi (Kaposijev sarkom), KS), posebej: ({{2}}) bolniki s Kakomijevim sarkomom, povezanimi z AIDS-om, katerih bolezen je razvila odpornost proti zelo učinkovitim protiretrovirusnim zdravilom (HAART); (2) HIV-negativni bolniki s sarkomom Kaposi

Omeniti velja, da je Pomalyst edino peroralno in prvo novo terapevtsko zdravilo, odobreno za zdravljenje sarkoma Kaposi&39; sarkom (KS) več kot 20 let. Poudariti je treba, da morajo bolniki s sindromom Kaposi&# 39 s sarkomom še naprej uporabljati HAART za zdravljenje virusa HIV v skladu s priporočili zdravnika'

Pomalyst je za zdravljenje zgornje indikacije s sarkomom Kaposi&# 39 prejel pospešeno odobritev FDA' Ta pospešena odobritev temelji na podatkih o skupni stopnji odziva (ORR) iz odprtega kliničnega preskušanja faze I / II, z eno roko (12-C-0047). Nadaljevanje odobritve teh indikacij bo odvisno od preverjanja in opisa kliničnih koristi v potrditvenih preskušanjih.

Sarkom Kaposi&39; sarkom je redek rak, ki se ponavadi manifestira kot kožne lezije, lahko pa se razvije tudi na več drugih delih telesa, vključno s pljuči, bezgavkami in prebavnim sistemom. V ZDA letna pojavnost te bolezni znaša 6 delov na milijon, prizadene pa predvsem ljudi z nizko imunsko funkcijo. Pomalyst je peroralno zdravilo in je prvo novo zdravljenje, odobreno za zdravljenje bolnikov s sarkomom Kaposi' v več kot 20 letih.

Diane McDowell, podpredsednica za svetovno medicinsko zadevo v Bristol-Myers Squibb, je dejala:" Bolniki s Kaposi&39 sarkomom imajo v zadnjih 20 letih slabo nadzor nad svojo boleznijo. Veseli nas, da so nam nadaljnje raziskave Pomalist na tem redkem območju bolezni omogočile bolnikom prepotrebne oralne možnosti zdravljenja."

Robert Yarchan, dr. Med., Direktor oddelka za malignosti na HIV in AIDS v Raziskovalnem centru za rak (CCR) Nacionalnega inštituta za rak (NCI), je dejal:&"Pomalyst je pokazal pozitivne rezultate pri bolnikih s Kaposi&# {{0} } sarkom, ne glede na njihov status HIV. Poleg tega zdravilo ponuja tudi oralno terapijo z mehanizmom delovanja, ki se razlikuje od zdravil s citotoksično kemoterapijo, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje sarkoma Kaposi'"

Kot je navedeno v črnem okencu, ki opozarja na informacije o receptu, lahko Pomalyst škoduje plodu in je prepovedan za nosečnice. Pomalyst je na voljo samo prek programa Pomalyst REMS® z omejenim načrtom distribucije. Pri bolnikih, ki prejemajo Pomalyst, se lahko pojavijo globoka venska tromboza, pljučna embolija, miokardni infarkt in možganska kap in je treba dati tromboprofilaksijo.

Ta odobritev temelji na podatkih iz odprte etikete I / II faze 12-C-0047 z eno roko. Študija je ocenila varnost, farmakokinetiko in učinkovitost zdravila Pomalyst pri HIV-pozitivnih in HIV-negativnih simptomatskih bolnikih s sarkomom Kaposi&# {6}}; večina od njih ima napredno bolezen.

Preizkus je vodila skupina pod vodstvom Roberta Yarchoana v skladu s Sporazumom o sodelovanju in raziskavah (CRADA). Skupno 28 bolnikov (18 HIV-pozitivnih in 10 negativnih) so zdravilo Pomalyst prejemali v odmerku 5 mg in ga jemali peroralno enkrat na dan {{5} } cikli (cikel 28 dni) do napredovanja bolezni ali nesprejemljive strupenosti. V preskušanju so bili izključeni bolniki s simptomatskim pljučnim ali visceralnim sarkomom Kaposi' Med celotnim potekom zdravljenja je bolnik prejemal aspirin 81 mg tromboprofilakse enkrat na dan. Mediani čas od začetka zdravljenja do pojava prve remisije je bil 1. 8 mesecev (0,9-7. 6).

Primarna končna točka študije je bila celotna stopnja odziva (ORR, vključno s popolnim odzivom [CR], popolnim kliničnim odzivom [cCR], delnim odzivom [PR]), ki ga je preiskovalec raziskoval v skladu z rakovnim odborom Klinike za aids. Preskusna skupina (ACTG) proti Kaposiju Ocenjeni so bili kriteriji odziva sarkoma.

Podatki so pokazali, da je bila med vsemi bolniki ORR 71% (20 / 28; 95% CI: {{4}}, {{5 }}), od tega so {{6}}% (4 / 28) bolniki dosegli CR in 57% (16 / {{2} }) bolniki so dosegli PR. Srednje trajanje remisije (DOR) za vse bolnike je bilo 12. 1 mesecev (95% CI: 7. 6, 16 . 8). Poleg tega je 50% bolnikov z remisijo ohranilo remisijo v 12 mesecih zdravljenja s Pomalistom.

Najpogostejši neželeni učinki (≥ 30%), vključno z laboratorijskimi nepravilnostmi, so zmanjšano absolutno število nevtrofilcev ali belih krvnih celic, povečan kreatinin ali glukoza, izpuščaji, zaprtje, utrujenost, hemoglobin, trombociti, fosfat, albumin ali kalcij Zmanjšan, povečan ALT, slabost in driska. 11% (3 / 28) bolnikov so bili trajno prekinjeni zaradi neželenih učinkov. Novih varnostnih signalov ni bilo mogoče najti. Pri sarkomu Kaposi&# {2}} 9; je varnost zdravila Pomalyst skladna z varnostjo znanega Pomalysta v odobrenih indikacijah.

Kaposijev sarkom (Kaposi sarkom, KS) je redek rak, ki se ponavadi manifestira kot kožne lezije, lahko pa se razvije tudi na več drugih delih telesa, vključno s pljuči, bezgavkami in prebavnim sistemom. Kaposi' sarkom povzroča Kaposi' s sarkomom povezan herpes virus (KSHV, znan tudi kot virus humanega herpesa tipa 8 [HHV-8]) , najpogosteje pa ga opazimo pri okuženih z virusom HIV s poslabšano imunsko funkcijo.

Čeprav je kombinirana uporaba protiretrovirusne terapije (CART ali HAART) zmanjšala pojavnost sarkoma Kaposi' v ZDA, se bolezen še vedno pojavlja s približno 6 primerov na milijon ljudi. Kaposi&39; sarkom je pogostejši na območjih z manj zdravljenja aidsa na svetu. V podsaharski Afriki in drugih regijah je več ljudi okuženih z virusom herpesa, povezanim s sarkomom Kaposi&# {0}}; ki je najpogostejši med moškimi v nekaterih državah Tumor.

Pomalyst je imunomodulator z protitumorskim delovanjem. Zdravilo je analog talidomida, ki je bil odobren za zdravljenje odraslih bolnikov: (1) v kombinaciji z deksametazonom za zdravljenje multiplaga mieloma (MM), še posebej bolniki, ki so prej prejemali vsaj {{{{ 4}}}} terapije (vključno z lenalidomidom in zaviralci proteasomov) so pokazale napredovanje bolezni med zadnjim zdravljenjem ali v 60 dneh po zaključku zdravljenja; (2) Kaposi&# 39 bolniki s sarkomom (KS), zlasti bolniki, povezani z AIDS-om, in HIV-negativni bolniki KS, ki niso uspeli zdraviti HAART.