Johnson 0010010 Johnsonov CD za težke težke 38 Ciljno zdravilo proti raku Darzalex (Zhao Ke®) se subkutano injekcijsko formulacijo uporablja za trženje na Japonskem!

Janssen Pharmaceuticals, hčerinsko podjetje Johnsona 0010010 amp; Johnson (JNJ) je pred kratkim na Ministrstvo za zdravje, delo in socialno varstvo (MHLW) vložil nov zahtevek za zdravljenje drog, v katerem je želel odobriti subkutano injiciranje pripravka Darzalex (SC) za zdravljenje bolnikov z multiplim mielomom (MM). Odmerna oblika je razvita z uporabo Halozima 0010010 # 39; s tehnologijo dostave zdravil ENHANZE, formula pa vsebuje rekombinantno humano hialuronidazo PH 20 (rHuPH 20). Julija 20 19 je Janssen Pharmaceuticals vložil tudi dopolnilno vlogo za Darzalex SC pri ameriški agenciji FDA in EU EMA. Darzalexovi izdelki, ki so trenutno na trgu, so intravenski (IV) pripravki.

Ta nova dozirna oblika je primer Johnsona 0010010 amp; Johnson 0010010 # 39; neomajna zavezanost iskanju inovativnih možnosti zdravljenja za podporo bolnikom z multiplim mielomom. Pomembno je, da je učinkovitost pripravka Darzalex SC primerljiva z obstoječimi formulacijami IV in zmanjšuje pojavnost reakcij, povezanih z infuzijo, s čimer znatno zmanjša čas zdravljenja bolnikov, z nekaj ur na približno 5 minut.

Ta aplikacija temelji na podatkih iz klinične študije faze II PLEIADES (MMY 2040) in klinične študije faze III COLUMBA (MMY 3012). COLUMBA je randomizirana odprta študija pri bolnikih z multiplim mielomom, ki so predhodno prejeli vsaj 3 sheme zdravljenja (vključno z zaviralcem proteasomov [PI], imunomodulatorjem [IMiD]) ali ognjevzdržno za PI in IMiD. Izvedli in primerjali ne-inferiornost Darzalex SC in Darzalex IV.

Rezultati so pokazali, da sta bila Darzalex SC in Darzalex IV učinkovita (skupna stopnja odzivov: 41% v primerjavi z 37%, razmerje= 1. 11, 95% CI: 0,89-1. 37) in farmakokinetika (koncentracija dorat daumaumumaba [Ctrough]: 499 mg / ml v primerjavi z 463 mg / ml, razmerje= 1 08%, 90% CI: 90% -122%) ima manjvrednost in uprava traja manj časa (5 minut v primerjavi z 3 urami ali več), in pojavnost reakcij, povezanih z infuzijo, je nižje (13% v primerjavi z 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): Kitajska 0010010 # 39; prvi CD 38 usmerjeno monoklonsko protitelo, ki na novo definira zdravljenje mieloma

Na Kitajskem je bil Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) oktobra odobren za trženje 2019. Zdravilo je primerno za zdravljenje z enim zdravilom pri odraslih bolnikih z recidiviranim in refrakternim multiplim mielomom, zlasti: predhodno prejeti bolniki, ki vključujejo zdravljenje z zaviralci proteasomov in imunomodulatorji in imajo napredovanje bolezni pri zadnjem zdravljenju. Kitajska 0010010 # 39; prvi odobreni CD 38 monoklonsko protitelo, ki naj bi bil usmerjen na protitelesa, naj bi ta inovativni pristop na novo opredelil zdravljenje multiplaga mieloma na Kitajskem.

Darzalex je svetovno 0010010 # 39 prvo odobreno citolitično protiteleso, posredovano s CD38, s širokospektralnim ubijalskim delovanjem, ki lahko cilja in se veže na močno izražen zunajcelični encim transmembranskega CD {{4} } molekula na površini multiplih mielomov in različnih trdnih tumorskih celic ， povzročajo hitro smrt tumorskih celic z različnimi imunsko posredovanimi mehanizmi, vključno s citotoksičnostjo, ki je odvisna od komplementa, citotoksičnostjo, ki je odvisna od protiteles, (ADCC) in od protiteles odvisna celična fagocitoza (ADCP)) in prek apoptoze. Poleg tega se je izkazalo, da tudi Darzalex cilja imunosupresivne celice v tumorskem mikrookoli, da kažejo imunomodulacijsko aktivnost.

Darzalex je bil prvič odobren za uvrstitev na seznam novembra 2015, s prodajo ameriških dolarjev {{1}}. {{2}} milijard v {{1 }} 0 1 9. Trenutno je zdravilo odobrilo več držav na svetu za zdravljenje mieloma z multi-mielomom prve, druge in več vrstice. Specifične odobrene indikacije so v različnih državah različne, med drugim: (1) november 2015 kot monoterapija, ki se uporablja za odrasle bolnike z MM, ki so prej prejemali vsaj 3 terapijo (vključno z proteazomski inhibitor [PI] in imunomodulator [IMiD]) ali imata dvojno ognjevzdržnost do PI in imunomodulatorja; (2) november {{{{{}}}} 0 1 6 v kombinaciji z lenalidomidom in deksametazonom ali kombiniranim bortezomibom in deksametazonom za odrasle bolnike z MM, ki so prej prejemali vsaj ena terapija; (3) Junij {{1}} 0 1 7, kombiniran s pomalidomidom in deksametazonom, za odrasle bolnike z MM, ki so prej prejemali vsaj {{1}} terapije (vključno z lenalidomidom in PI); ({{1 5}}) Maj {{1}} 0 1 8, v kombinaciji z bortezomibom in melfalanom) In prednizonom za odrasle bolnike z novo diagnosticirano MM, ki niso primerni za avtologna presaditev matičnih celic (ASCT). Zaradi te odobritve je Darzalex prvo monoklonsko protitelo, odobreno za zdravljenje na novo diagnosticiranega MM. (5) Junija {{{1}} 0 1 9 sta lenalidomid in deksametazon uporabljena za novo diagnosticirane odrasle bolnike z MM, ki niso bili primerni za ASCT. (6) Septembra {{{{{}}}} 0 1 9 v kombinaciji z bortezomibom, talidomidom in deksametazonom za novo diagnosticirane odrasle bolnike z MM, ki so primerni za ASCT, je Darzalex naredil prvo novo odobreno za upravičenost do diagnoze ASCT bioloških povzročiteljev pri bolnikih z MM.

Februarja {0}} je Dardalex 0010010 # 39 shemo delitve odmerjanja odobrila tudi ameriška agencija FDA. Ta program bo izbiral za zdravstvene delavce pri zdravljenju bolnikov z MM glede na njihove potrebe. Prva intravenska infuzija zdravila Darzalex bo razdeljena iz enkratne infuzije v 2 zaporedne intravenske infuzije.

Februarja letos Johnson 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals je pri ameriški agenciji FDA vložil dopolnilno prošnjo za dovoljenje za biološko zdravilo (sBLA), da bi zaprosil za odobritev Darzalex in Kyprolis (karfilzomib, karfilzomib) in kombinirano zdravilo z deksametazonom (DKd) za zdravljenje bolnikov z recidiviranim ali refrakternim multiplim mielomom (R / R MM ). SBLA temelji na rezultatih študije faze III CANDOR (NCT 03158688). Omeniti velja, da je to prva študija faze III, ki združuje dve zdravili s ključnimi mehanizmi delovanja, Darzalex (anti-CD {{3}} monoklonsko protitelo) in Kyprolis (zaviralec proteasomov) pri zdravljenju multipli mielom (MM). Podatki so pokazali, da je študija po mediani {{5}} mesecev dosegla primarno končno točko preživetja brez napredovanja bolezni (PFS): v primerjavi s skupino za zdravljenje Kd tveganje za napredovanje bolezni oz. smrt v skupini za zdravljenje KdD se je znatno zmanjšala za {{7}}% (HR=0. 630; 95% CI: 0. {{{12}} , 0. 854; p=0. 0014). Mediana PFS skupine za zdravljenje Kd je bila {{1 7}}. 8 mesecev, mediana PFS iz skupine za zdravljenje KdD še ni dosegla. Poleg doseganja primarne končne točke je KdD pokazal tudi pomembno učinkovitost glede na ključne sekundarne končne točke v primerjavi s Kd, vključno z: ORR (84. 3% v primerjavi z 74. {{22} }%, p=0. 0040), MRD negativno v {{2 5}} mesecih zdravljenja-popolna Stopnja remisije (12. 5% v primerjavi z { {29}}. 3%, skoraj 1 0-kratno povečanje, p 0010010 lt; 0001), OS (mediana obeh skupin ni bila dosežena , HR=0. 7 5; 95% CI: 0. 49, 1. 1 3; p=0. { {43}}). V študiji je bila varnost protokola KdD skladna z znano varnostjo vsakega zdravila v protokolu.

Trenutno sta Darzalex in Kyprolis postala pomembni osnovni terapiji za zdravljenje multiplog mieloma (MM). Rezultati študije CANDOR zagotavljajo močan dokaz, da ima režim KdD globoko in trajno remisijo za bolnike z recidivno boleznijo. Kombinacija Kypropris (zaviralec proteasomov) in Darzalexa (anti-CD 38 monoklonsko protitelo), dveh močnih tarčnih zdravil, predstavlja zelo obetavno novo metodo zdravljenja bolnikov z recidiviranim ali refrakternim multiplim mielomom. (Bioon.com)