FDA odobri zdravilo Pfizer Mylotarg: zdravljenje ≥ 1 mesec, na novo diagnosticirano, CD33 pozitiven pediater!

Ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) je pred kratkim odobrila širitev ustrezne populacije Pfizer' ciljanega protirakavega zdravila Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) za bolnike z na novo diagnosticirano CD33 pozitivno akutno mieloidno levkemijo (AML), staro ≥1 mesec. Homologacija je bila odobrena s postopkom pregleda prednostne naloge.

Zdaj se zdravilo Mylotarg lahko uporablja za zdravljenje na novo diagnosticirane CD33-pozitivne AML (otroci in odrasli, stari ≥ 1 mesec), recidivirani ali ognjevzdržni CD33-pozitivni AML (otroci in odrasli, stari ≥ 2 leta).

Učinkovitost in varnost zdravila Mylotarg pri otroški populaciji podpirajo raziskovalni podatki AAML0531 (NCT00372593). To je večcentrična, randomizirana študija, v katero je bilo vključenih 1063 na novo diagnosticiranih bolnikov z AML, starih 0-29 let. V študiji so tem bolnikom naključno dodelili 5 ciklov kemoterapije sami ali v kombinaciji z zdravilom Mylotarg (odmerek 3 mg / m2, indukcija 1 na 6. dan in intenziven 2 na 7. dan). Glavni indeks uspešnosti učinkovitosti je bilo preživetje brez dogodkov (EFS) od začetka preskusa do odpovedi indukcije, ponovitve ali smrti zaradi vseh vzrokov.

Podatki kažejo, da je razmerje nevarnosti EFS (HR) Mylotarga + kemoterapije v kombinaciji s kemoterapijo monoterapijo 0,84% (95% IZ: 0,71-0,99). V skupini s kemoterapijo Mylotarg + je bil ocenjeni odstotek bolnikov brez indukcijske odpovedi, ponovitve ali smrti v 5 letih 48% (95% IZ: 43-52%) v primerjavi s 40% (95% CI: 36% -45%) v skupini s samo kemoterapijo). Med obema skupinama zdravljenja ni bilo razlik v skupnem preživetju (OS).

Med bolniki, zdravljeni z zdravilom Mylotarg, so bili najpogostejši neželeni učinki 3. stopnje, ki so se pojavili med indukcijo 1 in zvišanjem 2, okužba, vročinska nevtropenija, zmanjšan apetit, hiperglikemija, mukozitis, hipoksija, krvavitev, povišanje transaminaze, driska, slabost in hipotenzija.

Mylotarg je prvo AML terapevtsko zdravilo, ki cilja CD33, ki je konjugat protiteles (ADC), ki ga konjugirajo citotoksično sredstvo kaliheamicin in monoklonsko protitelo, ki cilja na CD33 Made. CD33 je antigeni protein, izražen na do 90% AML celic pri bolnikih. Ko se Mylotarg veže na antigen CD33 na celični površini, se absorbira v celico, sprosti kaliheamicin in povzroči celično smrt.

V Združenih državah Amerike je Mylotarg leta 2000 pospešil odobritev kot monoterapijo (visoki odmerek) za odrasle bolnike s CD33-pozitivnim AML, ki so se pojavili prvi recidivi, bili stari ≥ 60 let in niso bili primerni za drugo citotoksično kemoterapijo. Vendar je Pfizer leta 2010 prostovoljno umaknil Mylotarg z ameriškega trga, potem ko Mylotarg v potrditvenem preskušanju ni pokazal klinične učinkovitosti in je imel v primerjavi s kemoterapijo večjo stopnjo smrtne toksičnosti. Na japonskem trgu pa se zdravilo Mylotarg še vedno prodaja in zagotavlja bolnikom prek programov simpatičnih zdravil.

Ker povpraševanje po zdravilih pri bolnikih z akutno mieloidno levkemijo (AML) ni bilo zadoščeno, so kliniki še vedno zelo zainteresirani za oceno zdravila Mylotarg z različnimi odmerki in različnimi načini zdravljenja. Ti neodvisni raziskovalci so s podporo Pfizerja izvedli klinična preskušanja, da bi pridobili več informacij o učinkovitosti in varnosti zdravila Mylotarg.

Septembra 2017 je Mylotarg odobril ameriški FDA: (1) za novo diagnosticirane odrasle bolnike s CD33 pozitivno AML; (2) za otroke in odrasle bolnike, stare ≥ 2 leti, pozitivno na CD33, recidivno ali ognjevzdržno AML.