Ontozry (cenobamat), ki ga je odobril EU: adjuvantno zdravljenje epilepsije z žariščnimi napadi pri odraslih!

Angelini Pharmaceuticals, hčerinsko podjetje italijanskega zdravstvenega podjetja Angelini Group, je nedavno objavilo, da je Evropska komisija (EC) odobrila zdravilo Ontozry (cenobamat) za epilepsijo, ki je bila predhodno zdravljena z vsaj dvema antiepileptičnimi zdravili (AED), vendar ni bila popolnoma nadzorovan. Odrasli bolniki, adjuvantno zdravljenje žariščnih napadov (z ali brez sekundarno generaliziranih napadov) epilepsije.

Ocenjuje se, da je v Evropi 6 milijonov bolnikov z epilepsijo, približno 40% odraslih bolnikov z epilepsijo pa je še vedno pod nadzorom epilepsije po prejemu dveh zdravil proti epilepsiji (AED). V dveh ustreznih in dobro nadzorovanih kliničnih študijah je zdravilo Ontozry znatno zmanjšalo pogostnost žariščnih napadov v primerjavi s placebom in do 20% bolnikov v obdobju vzdrževanja ni doseglo nič napadov.

V Združenih državah Amerike je bil cenobamat novembra 2019 pod blagovno znamko Xcopri odobren za promet za adjuvantno zdravljenje epilepsije z delnim začetkom pri odraslih. Xcopri je odkril in razvil SK Biopharmaceuticals in njegova podružnica v ZDA SK Life Sciences. V začetku leta 2019 je SK Biopharmaceuticals z Arvelle Therapeutics GmbH podpisal ekskluzivno licenčno pogodbo za razvoj in trženje zdravila v Evropi.

Januarja 2021 je Angelini Pharmaceuticals objavila pogodbo o prevzemu z Arvelle Therapeutics. Zato bo imela družba Arvelle ekskluzivno licenco za trženje cenobamata v Evropski uniji in drugih državah Evropskega gospodarskega prostora. Angelini je načrtoval, da bo Ontozry (cenobamat) na trg pripeljal v drugem četrtletju 2021.

Emilio Perucca, nekdanji predsednik Mednarodne protiepilepsijske zveze in profesor klinične farmakologije na Univerzi v Paviji v Italiji, je povedal:" Protiepileptična zdravila, uvedena v zadnjih treh desetletjih, so izboljšala našo sposobnost izbiranja možnosti zdravljenja na podlagi glede na individualne potrebe bolnikov, vendar jih je težko zdraviti. Bolniki z epileptičnimi napadi le malo vplivajo na izid napadov. Cenobamat se razlikuje od teh zdravil, ker je njegova uporaba pri teh bolnikih privedla do ničelne stopnje napadov brez primere. To je zelo pomembno, ker se lahko le z izogibanjem epileptičnim napadom povrne v normalno in popolno produkcijo in življenje."

V Evropski uniji regulativna odobritev družbe Ontozry&# 39 temelji na treh kliničnih preskušanjih, ki so vključevala več kot 1900 bolnikov. Glavna raziskava (študija 017) je bila objavljena v" The Lancet Neurology" ;. To je multicentrično, dvojno slepo, randomizirano, s placebom nadzorovano preskušanje. Xcopri je učinkovita možnost zdravljenja odraslih bolnikov z nadzorovano žariščno epilepsijo.

V 12-tedenskem vzdrževalnem obdobju so vsi odmerki zdravila Xcopri pokazali znatno višjo stopnjo odziva (odstotek bolnikov z zmanjšanjem pogostosti napadov za ≥ 50%) v primerjavi s placebom. Stopnje odziva v skupinah 100 mg / dan, 200 mg / dan in 400 mg / dan so bile 40% (p=0,036), 56% (p< 0,001),="" 64%="">< 0,001),="" medtem="" ko="" skupina="" s="" placebom="" je="" bila="" 25%.="" poleg="" tega="" je="" v="" obdobju="" vzdrževanja="" 4%="" (brez="" pomembne="" razlike,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)" in="" 21%="">< 0,001)="" bolnikov,="" ki="" so="" prejemali="" 100="" mg,="" 200="" mg="" in="" 400="" mg="" xcopri="" pogostnost="" napadov="" (100%="" brez="" napadov)="" se="" je="" zmanjšala="" za="" 100%="" v="" primerjavi="" z="" 1%="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="">

Molekularna struktura cenobamata (vir slike: mechemexpress.cn)

V Evropi približno 6 milijonov ljudi trpi zaradi epilepsije, približno 40% odraslih z žariščno epilepsijo pa še naprej popadke tudi po uporabi dveh postopkov AED, kar poudarja potrebo po novih možnostih zdravljenja. Napadi so običajno kratkotrajna nenormalna električna aktivnost v možganih, ki lahko povzroči nenadzorovane gibe, nenormalno razmišljanje ali vedenje in nenormalne občutke. Gibi so lahko nasilni in bolnik lahko izgubi zavest. Žariščni napadi se začnejo na omejenem območju možganov.

Zdravilna učinkovina zdravila Ontozry / Xcopri je cenobamat, zaviralec natrijevih ionskih kanalov. Trenutno natančen mehanizem terapevtskega učinka cenobamata&# 39 ni jasen, vendar SK Biopharmaceuticals verjame, da zdravilo zmanjšuje ponavljajoče se nevronske izpuste z zaviranjem napetostnega natrijevega toka. Zdravilo je tudi ionski kanal gama-aminobuterne kisline (GABAA) Pozitivni alosterični modulator.

V ZDA je Xcopri že na trgu. Zdravilo ima 6 jakosti odmerka in se jemlje enkrat na dan: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. Kar zadeva zdravila, je treba zdravilo Xcopri začeti z odmerkom 12,5 mg enkrat na dan in ga titrirati vsaka 2 tedna. Po obdobju prilagajanja zdravila je priporočeni vzdrževalni odmerek 200 mg / dan, vendar bo nekaterim bolnikom morda treba prilagoditi 400 mg / dan, kar je največji priporočeni odmerek. Zdravilo Xcopri se lahko uporablja v kombinaciji z drugimi antiepileptiki ali samostojno.