Empaveli ima močno prvovrstno zdravljenje paroksizmalne nočne hemoglobinurije (PNH)

Švedski proizvajalec zdravil Orphan Biovitrum AB (Sobi) in Apellis Pharmaceuticals, švedski proizvajalec zdravil sirot, sta pred kratkim objavila pozitivne vrhunske rezultate študije PRINCE Faze 3 (NCT04085601). To je randomizirana, multicentrična, odprta, nadzorovana študija, izvedena pri naivnih odraslih s paroksizmalno nočno hemoglobinurijo (PNH), ki tri mesece pred vstopom v študijo niso prejeli zaviralca komplementa. Ocenjujejo se učinkovitost in varnost zaviralca C3 Empaveli (pegcetakoplan) in standardna oskrba.

Rezultati so pokazali, da je Empaveli v 26. tednu zdravljenja pokazal statistično prednost pri primarnih končnih točkah stabilizacije hemoglobina in zmanjšanja laktat dehidrogenaze (LDH) v primerjavi s standardno oskrbo (SoC) brez zaviralcev komplementa. Specifični podatki so: (1) 86% bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Empaveli, je doseglo stabilnost hemoglobina, skupina SoC pa 0% (p< 0,0001).="" stabilni="" hemoglobin="" je="" opredeljen="" kot:="" brez="" transfuzije="" krvi="" ni="" padca="" ravni="" hemoglobina=""> 1g / dl. (2) Povprečni LDH skupine Empaveli je padel od izhodišča 2151 U / L [9,5-krat nad zgornjo mejo normale (ULN)] na 211 U / L (znotraj normalnega območja), kar je 90-odstotno zmanjšanje. V nasprotju s tem se je skupina SoC spustila z izhodiščnega leta 1946 U / L. / L (8,6-kratna ZMN) se je zmanjšala na 1681 U / L (7,4-krat ZNM), kar je 14-odstotno zmanjšanje (p<>

Poleg tega je Empaveli v primerjavi s SoC dosegel tudi statistične prednosti pri več sekundarnih končnih točkah (vključno z izboljšanjem ravni hemoglobina in izogibanjem transfuziji krvi): (1) Povprečna raven hemoglobina v skupini Empaveli se je z izhodiščnih 9,4 g / dl povečala na 12,1 g / dL, medtem ko se je povprečna raven hemoglobina v skupini SoC povečala z izhodiščnih 8,7 g / dL na 9,4 g / dL (p=0,0019). (2) 91% bolnikov v skupini Empaveli ne potrebuje transfuzije krvi, medtem ko 22% v skupini SoC (p<>

V tej študiji je varnost zdravila Empaveli skladna s prejšnjimi študijami. V 26. tednu je imelo 9% skupine Empaveli in 17% skupine SoC resne neželene dogodke (SAE). V obeh skupinah je bila ena smrt, nobena pa ni bila povezana z zdravljenjem. V obeh skupinah ni bilo primerov meningitisa ali tromboze. V obdobju študije so bili najpogostejši neželeni dogodki v skupini Empaveli in skupini SoC reakcije na mestu injiciranja (30% v primerjavi z 0%), hipokalemija (13% v primerjavi z 11%) in vročina (9% v primerjavi z 0%).

Federico Grossi, dr. Med., Glavni zdravnik Apellisa, je dejal: "Pozitivni podatki študije PRINCE kažejo, da Empaveli zagotavlja klinično pomembne izboljšave v številnih kazalcih ocene, ki so pomembni za bolnike in temeljijo na nedavni odobritvi zdravila Empaveli s strani FDA. v Na podlagi PNH. Ti rezultati v kombinaciji s prejšnjimi raziskavami poudarjajo potencial zdravila Empaveli za nadzor bolezni pri vseh odraslih bolnikih s PNH, ne glede na to, ali so bili že zdravljeni."

Zdravilna učinkovina zdravila Empaveli je pegcetakoplan, ki je ciljni zaviralec C3, namenjen uravnavanju prekomerne aktivacije komplementa, ki je vzrok za pojav in razvoj številnih resnih bolezni. Pegcetakoplan je sintetični ciklični peptid, ki se veže na polietilen glikol polimer in se specifično veže na C3 in C3b. Trenutno se pegcetakoplan razvija za zdravljenje različnih bolezni, vključno s PNH, geografsko atrofijo (GA) in glomerulopatijo C3. V Združenih državah Amerike je FDA podelila hitro kvalifikacijo za zdravljenje pegcetakoplana za zdravljenje PNH in GA.

Sredi maja 2021 je ameriška FDA odobrila zdravilo Empaveli za zdravljenje odraslih bolnikov s paroksizmalno nočno hemoglobinurijo (PNH). Zdravilo Empaveli je bilo odobreno s postopkom prednostnega pregleda, ki lahko izboljša standarde oskrbe s PNH in na novo opredeli zdravljenje s PNH.

Omeniti velja, da je Empaveli prvo in edino C3 usmerjeno zdravljenje, ki je prejelo regulativno odobritev. To zdravilo je primerno za: (1) odrasle bolnike s PNH, ki prej niso bili zdravljeni; (2) Predhodno prejeti zaviralci C5 PNH odrasli bolniki z zdravilom Soliris (ekulizumab) in Ultomiris (ravulizumab).

V zadnjem desetletju ali približno so bili edina možnost zdravljenja PNH zaviralci C5, vendar mnogi bolniki še vedno trpijo obstojno hipohemoglobinopatijo, ki pogosto vodi do izčrpavajoče utrujenosti in pogostih transfuzij krvi. V kliničnih preskušanjih lahko Empaveli zagotovi obsežen nadzor nad PNH, izboljša življenje bolnikov s PNH s povečanjem ravni hemoglobina in zmanjšanjem potrebe po transfuziji krvi.

Empaveli je bil pionir prvega novega komplementa v zadnjih 15 letih, ki predstavlja velik znanstveni napredek, ki bo na novo opredelil zdravljenje odraslih bolnikov s PNH, vključno s tistimi, ki niso bili zdravljeni, in tistimi, ki so prešli z zaviralcev C5.

pegcetakoplanski mehanizem delovanja

Odobritev Empaveli' temelji na rezultatih študije PEGASUS faze 3 (NCT03500549) (glej: Predstavitev konferenčnega klica rezultatov 3. faze PEGASUS). Študija je dosegla primarno končno točko, ki je pokazala, da je Empaveli boljši od zdravila Soliris (eculizumab), PNH standardnega zdravstvenega sredstva: boljši je od zdravila Soliris glede sprememb ravni hemoglobina od izhodiščnih ravni v 16. tednu in prilagojene ravni hemoglobina se v povprečju 3,84 g / dl (p<>

Poleg tega je Empaveli dosegel neinferiornost pri izogibanju končnim točkam transfuzije krvi v primerjavi z zdravilom Soliris. 85% bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Empaveli, v 16 tednih ni prejemalo krvi, v primerjavi s 15% v skupini, ki je prejemala zdravilo Soliris. Hkrati imajo v primerjavi z bolniki v skupini, ki je prejemala zdravilo Soliris, bolniki v skupini, ki je prejemala zdravilo Empaveli, višjo stopnjo normalizacije ključnih markerjev hemolize, ocena utrujenosti FACIT pa ima klinično pomembno izboljšanje. V tej študiji je zdravilo Empaveli enako varno kot zdravilo Soliris.

Omeniti velja, da je Empaveli prva terapija, ki kaže boljše ravni hemoglobina kot zdravilo Soliris, in do 85% bolnikov, zdravljenih z empavelijem, nima transfuzije krvi. Večina bolnikov s PNH, ki se trenutno zdravijo z zdravilom Soliris, trpi zaradi trajne anemije. Rezultati študije PEGASUS kažejo, da bo Empaveli postal nov standard oskrbe bolnikov s PNH.