Eli Lilly Verzenio (abemaciklib): Kombinirana endokrina terapija za HR+/HER2-zgodnji rak dojk ne vpliva na rezultate poročila bolnikov!

Eli Lilly je nedavno napovedal oceno ciljno usmerjenega zdravila proti raku Verzenio (abemaciklib) v kombinaciji s standardno adjuvantno endokrino terapijo (ET) na 17. mednarodni konferenci o raku dojk v St. Gallenu leta 2021. ). Rezultati poročila o bolnikih (PRO) študije faze III monarchE o zgodnjem raku dojk visokega tveganja hr+/HER2 z eno standardno adjuvantno shemo ET. Omeniti je treba, da je to prvo poročilo o adjuvantnem zdravljenju zaviralca CKD4/6 HR+/HER2- Early Breast Cancer Phase 3 PRO.

monarchE je multicentrično, randomizirano, odprto fazo 3 preskušanje, ki je vpisalo 5.637 hormonskih receptorjev pozitivnih (HR+) in humanega epidermalnega rastnega faktorja receptorja 2 negativnih (HER2- ), bolnikih z visoko tveganim zgodnjim rakom dojk (eBC). V študiji so bili bolniki naključno razdeljeni v 2 skupini po 1:1 in so prejeli zdravilo Verzenio (150 mg, dvakrat na dan) v kombinaciji s standardnim adjuvansnim endokrinnim zdravljenjem (ET) in standardnim adjuvansom ET. Bolnik se zdravi 2 leti (obdobje zdravljenja) ali dokler se ne doseže merilo prekinitve zdravljenja. Po obdobju zdravljenja bodo vsi bolniki še naprej prejemali et zdravljenje 5-10 let. Analiza PRO je vključevala 2 skupini bolnikov v študiji in izmerila njihove izkušnje s neželenimi učinki, simptomi in kakovostjo življenja, povezano z zdravjem. Pro so ocenjevali med randomizacijo, med zdravljenjem (3 mesece kasneje) in med spremljanjem (varna populacija, n=5591). Na splošno je skladnost bolnikov z oceno PRO večja od 90 %.

8. marca 2021 (dan žena) se bo na Kitajskem uradno začel verzenio (abemaciclib).

Podatki PRO kažejo, da je večina bolnikov (približno 70–75 %) v 2 skupinah zdravljenja poročali, da so bili "malo" ali "ne" trpijo za zdravljenjem povezanih neželenih učinkov. Ta analiza je pokazala, da dodajanje zdravila Verzenio režimu ET ni povzročilo klinično pomembne razlike v deležu bolnikov, za katerih so poročali, da imajo težave z neželenimi učinki zdravljenja.

Ti podatki temeljijo na pozitivnih podatkih, analiziranih v glavnih rezultatih sojenja v fazi 3 Monarch. Prejšnji podatki so pokazali, da je kombinacija zdravila Verzenio in ET z medianim spremljanjem 19,1 meseca pri bolnikih z zgodnjim rakom dojke z visokim tveganjem hr+/HER2 v primerjavi s samo ET bistveno izboljšala preživetje neinvazivnih bolezni (IDFS). Tveganje za ponovitev raka dojk se je znatno zmanjšalo za 28,7 % (HR=0,713; 95 %CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

V skladu s pričakovanji je bila driska, o katerih so poročali bolniki, zdravljeni z zdravilom Verzenio+ET, pogostejša. Večina bolnikov, ki so med zdravljenjem z zdravilom Verzenio+ET doživeli drisko, je poročala o "malo" ali "nekoliko" driski. Kakovost življenja, endokrini simptomi in utrujenost, o katerih so poročali bolniki, in odziv bolnikov na vroče bliskavice/artralgija/utrujenost so bili podobni v dveh skupinah zdravljenja. Razen driske, dodajanje verzenia režimu ET ne bo povzročilo klinično pomembne pro razlike.

Trenutno poteka preskušanje faze 3 MonarchE, bolnikom pa bodo še naprej sledili pri ocenjevanju varnosti, PRO in drugih končnih točk. Sara M. Tolany, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, je dejala: "Analiza rezultatov (PRO), o katerih so poročali bolniki, predstavlja še en korak naprej pri razumevanju vpliva zdravljenja z zdravilom Verzenio pri bolnikih z zgodnjim rakom dojke. Ti pomembni podatki kažejo dejanske rezultate, o katerih so poročali bolniki. To je prvič, da so pri bolnikih z rakom na dojki v zgodnji fazi poročali o rezultatih PRO zaviralcev CDK4&6. Te analize še naprej ponovno poudarjajo naše zaupanje v Verzenio in njegov potencial za bolnike z visoko tveganim rakom dojk v zgodnji fazi. vplivov."

Rak dojk je najpogostejši rak med ženskami po vsem svetu. Ocenjuje se, da je 90 % raka dojke diagnosticirani v zgodnji fazi. Približno 70 % raka dojk je HR+/HER2-, ki je najpogostejši podtip. Tudi v HR+/HER2- podtip, rak dojke je kompleksna bolezen, in mnogi dejavniki-kot so, ali se je rak razširil na brezibne čreve, biološke značilnosti tumorja-bo vplivala na tveganje ponovitve.

Čeprav je bil dosežen napredek pri zdravljenju raka na dojki, je približno 30 % bolnikov z diagnozo HR+ in HER2-zgodnjega raka na dojki izpostavljeno ponovitvi raka in se lahko razvije neozdravljiva metastatska bolezen. Zaradi določenih kliničnih in/ali patoloških značilnosti, kot so rak dojke, ki se je razširil na brezifrene, večje tumorje, in višje tumorske ocene, se poveča tveganje za ponovitev raka. Za spodbujanje razvoja tega področja in preprečevanje zgodnjega ponovitve raka dojk in preprečevanje razvoja neozdravljivih metastaz so potrebna nova zdravljenja.

Zdravilna učinkovina zdravila Verzenios je abemaciklib, ki je peroralni ciljno usmerjen zaviralec CDK4/6, ki lahko selektivno zavira kinaza 4/6 (CDK4/6), obnovi nadzor celičnega cikla in blokira proliferacijo tumorskih celic. Nenadzorovan celični cikel je značilnost raka. CDK4/6 je pri številnih rakih preveč aktiven, kar vodi do nenadzorovanega razmnoževanja celic. CDK4/6 je ključni regulator celičnih ciklov, ki lahko sproži prehod celičnih ciklov iz faze rasti (faza G1) v fazo replikacije DNK (faza S1). Pri raku na dojki pozitivnih estrogenskih receptorjev (ER+) je zelo pogosta preaktivnost CDK4/6, CDK4/6 pa je ključni cilj signaliziranja er. Predklinični podatki kažejo, da ima dvojna inhibicija SIGNALIZACIJE CDK4/6 in ER sinergično učinek in lahko zavira rast ER+ rakavih celic dojk v G1 fazi. Klinični dokazi kažejo tudi, da abemaciklib prečka krvno-možgansko pregrado. Pri bolnikih z napredovalim rakom, vključno z bolniki z rakom dojke, je koncentracija abemacikliba in njegovih aktivnih presnovkov (M2 in M20) v likvorju enakovredna nevezani plazemski koncentraciji.

Zdravilo Verzenio je bilo oktobra 2017 odobreno za trženje za zdravljenje bolnikov z napredovalim ali metastatskim rakom dojke hr+/HER2. Zdravilo je primerno za: (1) V kombinaciji z zaviralnikom aromataze (AI) kot začetno endokrino terapijo za zdravljenje žensk po menopavzi (2) V kombinaciji z fulvestrantom za ženske, ki so napredovale pri endokrinem zdravljenju; (3) Kot monoterapija se uporablja pri odraslih bolnikih, ki so prejeli endokrino terapijo in kemoterapijo za nadzor metastatske bolezni, vendar so napredovali.

Trenutno je na trgu veliko zaviralcev CDK4/6, poleg Verzenia Eli Lilly, Pfizer's Ibrance (palbociclib) in Novartisove Kisqali (ribociclib). Na Kitajskem je bil Pfizer Ibrance (kitajsko trgovsko ime: Aiboxin, generično ime: palbociclib, Pabocini) odobren avgusta 2018 in postal prvi zaviralec CDK4/6, odobren na Kitajskem. Indikacije zdravila so: V kombinaciji z zaviralnikom aromataze, kot začetno endokrino terapijo za zdravljenje žensk v postmenopavzi z HR+/HER2- lokalno napredovalim ali metastatskim rakom dojke.

Decembra 2020 je bil Eli Lilly Verzenio (abemaciklib) odobren kot drugi zaviralec CDK4/6, odobren na Kitajskem. Zdravilo se uporablja za zdravljenje HR+/HER2- lokalno napredovalega ali metastatskega raka dojk: (1) in aroma Kombinacija zaviralcev encimov se uporablja kot začetno endokrino zdravljenje za ženske v postmenopavzi; (2) Kombinacija s fulvestrantom se uporablja za bolnike, ki so po prejemu endokrinega zdravljenja doživeli napredovanje bolezni.

8. marca 2021 je Eli Lilly hkrati v Pekingu in Šanghaju potekala kotacijska tiskovna konferenca: zaviralec CDK4/6 Verzenio (abemaciclib) je bil uspešno naveden na Kitajskem.