Bristol-Myers Squibb/nektar star Immunostimulation terapija Bempeg je odobril ZDA FDA sirota drog!

ZDA Food and Drug Administration (FDA) je pred kratkim odobrila nektar Therapeutics imunostimulation terapija bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) sirote kvalifikacije za droge (ODD) za zdravljenje stadija IIB-IV melanoma. Trenutno Bristol-Myers Squibb (BMS) sodeluje z nektar Therapeutics za razvoj imunskega kombiniranja načrt za bempeg in anti-PD-1 terapija Opdivo (generično ime: nivolumab, nivolumab). Tumor.

Sirota drog se nanaša na droge, ki se uporabljajo za preprečevanje, zdravljenje in diagnozo redkih bolezni, in redke bolezni so splošni izraz za razred bolezni z zelo nizko incidenco, znan tudi kot "sirote bolezni". V Združenih državah Amerike, redke bolezni se nanašajo na vrste bolezni s populacijo bolnikov z manj kot 200.000. Spodbude za redke bolezni drog razvoj vključujejo različne klinične razvojne spodbude, kot so davčne olajšave, povezane s stroški kliničnega preskušanja, FDA zmanjšanje pristojbin uporabnikov, klinična pomoč FDA v preskušanju design in 7-letno tržno ekskluzivne obdobje za odobreno indikacijo po drog je začela.

bempeg je CD122 pristranske IL-2 pot agonist, ki stimulira te upornosti v telesu, ki jih ciljanje CD122 specifične receptorje prisotni na površini naravnih celic ubijalca (NK celice), CD4 + T celice, in CD8 + T celice. Proliferacijo rakavih imunskih celic. CD122, znan tudi kot Interleukin-2 receptor beta subunit, je pomembno signalna receptor znano, da poveča širjenje teh efektor T celic. V predkliničnih in kliničnih študijah, bempeg zdravljenje povzroča te celice hitro širi in mobilizirati v tumor Mikrookolje.

Zdravilo opdivo je zaviralec imunske kontrolne točke PD-1, namenjen premagovanju imunosupresija; bempeg je imunostimulatorno terapijo, ki je dokazano, da poveča tumor infiltrating celic, T celic klonov, in PD-1 izražanja. Opdivo in bempeg imata dva različna in dopolnilna mehanizma ukrepanja; združevanje dveh za izboljšanje imunskega sistema telesa sposobnost za boj proti raku, kombinacija je bilo dokazano, da preoblikovanje izhodiščnih tumorjev iz PD-L1 negativnih (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Povečanje števila tumorskih infiltrating limfocitov (TILs) v telesu za dopolnitev imunskega sistema je ključnega pomena, saj mnogi bolniki nimajo zadostne TILs, da bi bilo težko izkoristiti trenutno odobrene imunski checkpoint zaviralci. Kombiniranje zaviralcev imunske kontrolne točke z proliferacijo celic T lahko povzroči sinergijski učinek, s čimer bolnikom zagotovimo novo možnost zdravljenja.

bempeg lahko spodbudi proliferacijo imunskih celic proti raku

BMS je v septembru 2016 dosegel klinično sodelovanje z nektar, da bi ovrednotil terapijo proti PD-1 (generično ime: nivolumab, nivolumab) v kombinaciji z bempeg za zdravljenje številnih vrst raka. Februarja 2018 sta obe stranki dosegli še en globalni strateški razvoj in komercializacijo sodelovanja v vrednosti do 3.600.000.000 ameriških dolarjev, da skupaj razvijeta skupno uporabo bempeg in Opdivo ter Opdivo + Yervoy v več kot 20 indikacijah 9 vrst tumorjev, in kombinacija z drugimi zdravili proti raku iz 2 podjetij ali tretjih oseb.

Januarja letos sta obe stranki pregledali sporazum o strateškem sodelovanju bempeg + Opdivo. Ta revizija vključuje začetek novega skupnega razvojnega načrta. V skladu z načrtom bosta obe stranki razširili trenutni klinični razvojni projekt kombinacije bempeg + Opdivo. Registrirana preskušanja (prva linija zdravljenje metastatskega melanoma, prvo linijo zdravljenje metastatskega urotelialnega karcinoma, ki ni primeren za Cisplatin, in prvo linijo zdravljenja metastatskega karcinoma ledvičnih celic) so bili razširjeni, da vključuje 2 dodatna registrirana preskušanja (Adjuvantno zdravljenje melanoma, mišice invazivne raka na mehurju). Poleg tega bosta pogodbenici v podporo prihodnjim preskušanjem registracije začeli uvajati in razširitveno študijo faze I/II, da bi ocenili učinkovitost zdravila bempeg + Opdivo v kombinaciji z aksitinibom (aksitinibom) v prvi liniji zdravljenja karcinoma ledvičnih celic (RCC). Stroški teh študij se bodo delili glede na delitev stroškov, navedeno v prvotnem sporazumu o sodelovanju. V okviru novega sporazuma o strateškem sodelovanju bo Bristol-Myers Squibb neodvisno opravljal in financiral fazo I/II za optimizacijo in širitev odmerka za prvo linijo zdravljenja nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC) z bempeg + Opdivo.

Trenutno je bempeg + opdivo imunska kombinacija je vstopil v tri faze III kliničnih preskušanjih, vključno z: prvo linijo zdravljenje neoperabilnim ali metastatskega melanoma (NCT03635983), prvo linijo zdravljenje napredovalega karcinoma ledvičnih celic (NCT03729245), in prvo-line zdravljenje ni primeren za kemoterapijo Cisplatin mišice-infiltrating raka na mehurju (NCT04209114).

Pri zdravljenju melanoma, v avgustu 2019, ZDA FDA odobrila bempeg + opdivo imunski kombinaciji prvo linijo zdravljenja za neoperabilnim ali metastatskega melanoma preboj drog kvalifikacije (btd).

Ta BTD temelji na podatkih kohorte bolnikov z metastatskim (stadijem IV) melanomom v klinični študiji faze I/II PIVOT-02. Rezultati so pokazali, da je od marca 29, 2019, z mediano spremljanje 12,7 mesecev, 38 bolniki, ki so prejeli NKTR-214 + zdravilo Opdivo kombinirano imunoterapijo v kombinaciji s prvo linijo zdravljenje lahko oceni skupno stopnjo odziva (ORR) za 53% (20/38)), popolna stopnja remisije (CR) je 34% (13/38), stopnja kontrole bolezni (DCR: CR + PR + SD, popolna remisija + delna remisija + stabilna bolezen) je 74%. Na začetku, PD-L1 negativen (n = 14), PD-L1 pozitivni (n = 21), PD-L1 status neznano (n = 3), laktat dehidrogenaza nad zgornjo mejo normalne referenčne vrednosti (LDH > ULN, n = 11). V jetrih metastaz (n = 10) podskupine, skupna stopnja remisije je bila 43%, 62%, 33%, 45%, in 50%, respectively.